En prospektiv enarmstudie （NCLDR） (NCLDR)

【Inkluderingskriterier】:

1. Ålder: 18 till 70 år gammal (inkluderande) vid tidpunkten för registreringen, baserat på det gregorianska kalenderdatumet. Åldersberäkning är baserad på dagen för att underteckna formuläret för informerat samtycke. Inkluderar både män och kvinnor.
2. ECOG-prestationsstatus: 0-1.
3. Livslängd: ≥ 6 månader.
4. Diagnos: Histologiskt bekräftat oralt skivepitelcancer.
5. Kliniskt steg: Steg III, IVA eller IVB enligt AJCC -klinisk iscensättning.
6. Frånvaro av avlägsen metastas: Inga bevis på avlägsen metastas bekräftas av hjälpundersökningar.
7. Tidigare antitumörterapi: Ingen tidigare operation, strålbehandling, kemoterapi, immunterapi, riktad terapi eller andra antitumörbehandlingar.
8. Mätbar lesion: Åtminstone en mätbar målskada enligt RECIST 1.1 -kriterier, bekräftat genom avbildning under screeningperioden.

9. Tillräcklig organfunktion: uppfylla följande kriterier:

   • Hematologi: Vitt blodkroppsantal (WBC) ≥ 4,0 x 10⁹/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l; Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Trombocyter (PLT) ≥ 100 x 10⁹/l.
   • Leverfunktion: Alt och AST <3 x övre gräns för normal (Uln); Total bilirubin <1,5 x uln; Barn-pugh klass A eller B; Normal levervävnadsvolym ≥ 700 cm³.
   • Njurfunktion: serumkreatinin <1,5 x uln.
   • Koagulering: Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell · tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x uln.
   • Serumalbumin: ≥ 28 g/l.
   • Urinalys: Urinprotein <2+ (om baslinjen urinprotein ≥ 2+ måste en 24-timmars urinproteinkvantifiering utföras inom 7 dagar; registrering kräver kvantifiering <1G).
   • Elektrokardiogram (EKG): inga signifikanta avvikelser.
   • Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
10. Preventivmedel: Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha tillförlitlig preventivmedel eller ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom sju dagar före registreringen. De måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel under försöket och i 8 veckor efter den sista dosen av studiemedlet. Män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel eller steriliseras kirurgiskt under försöket och i 8 veckor efter den sista dosen av studiemedlet.
11. Informerat samtycke: Möjlighet att förstå och frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret (undertecknat av en juridisk representant om deltagaren förlorar kapacitet), med förväntad god efterlevnad.

【Uteslutningskriterier】:

1. Otillstånd för behandling: Oupplöst för att få den protokollspecificerade lågdosradioterapi, immunterapi och kemoterapi.
2. Tidigare antitumörterapi: Tidigare behandling med antitumorterapi, inklusive undersökande läkemedel, kemoterapi, strålbehandling eller tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2-antikroppar/läkemedel eller någon annan antikropp/läkemedel som specifikt riktar T-cell-co-stimulatoriska kontrollpunkter.
3. Aktiv infektion: Allvarlig aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
4. Kardiovaskulära/cerebrovaskulära händelser: Historia inom 6 månader före studiebehandling av: hjärtinfarkt, allvarlig/instabil angina, koronar/perifer artäromkopplingstransplantat, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, transient ischemisk attack eller symtomatisk pulmonär embolism.
5. Blödande tendens/störning: Definitiv blödningstendens eller kliniskt signifikanta blödningssymtom inom 28 dagar, inklusive men inte begränsat till gastrointestinal blödning, epistax (exklusive mindre näsblödningar och blodsputum) eller pågående hemorragisk eller koagulopatisk sjukdom.
6. Systemiska kortikosteroider: krav på systemisk kortikosteroidterapi (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande dos) eller ersättningsterapi (> 10 mg/dag prednisonekvivalent) inom 14 dagar före studiebehandling.
7. Nya procedurer: Levande vaccination inom fyra veckor före behandling eller planerad under studieperioden. Stora kirurgi inom fyra veckor före studiebehandlingen.
8. Graviditet/amning: gravida eller ammande kvinnor.

9. Infektionssjukdom:

   • Känd immunbrist.
   • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat-· Immunbristsyndrom (AIDS) -Definerande sjukdom.
   • Hepatit B-virus (HBV) -infektion (HBSAG-positiv) eller hepatit C-virus (HCV) · Infektion (HCV RNA-positiv om anti-HCV-antikroppscreening är positiv).
   • Känd aktiv historia av tuberkulos (TB).
10. Andra uteslutningsförhållanden: Alla andra faktorer som identifierats av utredaren som kan leda till för tidig uppsägning av studien, såsom allvarliga laboratorieavvikelser, eller samtidigt familjära eller sociala faktorer som kan äventyra deltagarnas säkerhet eller påverka data/provsamling.