Een prospectieve studie met één arm （NCLDR） (NCLDR)

【Inclusiecriteria】:

1. Leeftijd: 18 tot 70 jaar oud (inclusief) op het moment van inschrijving, gebaseerd op de geboortedatum van de Gregoriaanse kalender. Leeftijdsberekening is gebaseerd op de datum van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier. Omvat zowel mannen als vrouwen.
2. ECOG-prestatiestatus: 0-1.
3. Levensverwachting: ≥ 6 maanden.
4. Diagnose: histologisch bevestigd orale plaveiselcelcarcinoom.
5. Klinisch stadium: stadium III, IVA of IVB volgens AJCC Clinical Staging.
6. Afwezigheid van metastase op afstand: geen bewijs van metastase op afstand bevestigd door hulponderzoeken.
7. Eerdere anti-tumortherapie: geen eerdere operatie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie of andere anti-tumorbehandelingen.
8. Meetbare laesie: ten minste één meetbare doellaesie volgens RECIST 1.1 -criteria, bevestigd door beeldvorming tijdens de screeningperiode.

9. Adequate orgelfunctie: voldoen aan de volgende criteria:

   • Hematologie: wit bloedcellen (WBC) ≥ 4,0 x 10⁹/l; Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l; Hemoglobine (HB) ≥ 90 g/l; Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 x 10⁹/l.
   • Leverfunctie: ALT en AST <3 x bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine <1,5 x uln; Child-Pugh Klasse A of B; Normaal leverweefselvolume ≥ 700 cm³.
   • Nierfunctie: serumcreatinine <1,5 x uln.
   • Coagulatie: internationale genormaliseerde verhouding (INR) en geactiveerde gedeeltelijke · tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x uln.
   • Serumalbumine: ≥ 28 g/l.
   • Urineonderzoek: urine-eiwit <2+ (als baseline urine-eiwit ≥ 2+, een 24-uurs urine-eiwitkwantificatie moet binnen 7 dagen worden uitgevoerd; inschrijving vereist kwantificering <1G).
   • Elektrocardiogram (ECG): geen significante afwijkingen.
   • Cardiale functie: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
10. Anticonceptie: vrouwen van het vruchtbare potentieel moeten betrouwbare anticonceptie hebben of binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben. Ze moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn. Mannen moeten ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken of chirurgisch gesteriliseerd te zijn tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn.
11. Geïnformeerde toestemming: vermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen (ondertekend door een wettelijke vertegenwoordiger als de deelnemer capaciteit verliest), met een verwachte goede naleving.

【Uitsluitingscriteria】】:

1. Niet geschikt voor behandeling: niet geschikt voor het ontvangen van het protocol-gespecificeerde lage dosis radiotherapie, immunotherapie en chemotherapie.
2. Eerdere anti-tumortherapie: eerdere behandeling met anti-tumortherapie, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, chemotherapie, radiotherapie of voorafgaande behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2-antilichamen/medicijnen, of een ander antilichaam/medicijn gericht op T-cell co-stimulerende controle-paden.
3. Actieve infectie: ernstige actieve infectie die systemische therapie vereist.
4. Cardiovasculaire/cerebrovasculaire gebeurtenissen: geschiedenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie Behandeling van: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere slagadermantel, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair ongeval, voorbijgaande ischemische ischemische ischemische ischemische ischemische ischemische aanval, of symptomatisch pulmonaire pulmisme.
5. Bleeding neiging/stoornis: definitieve neiging van de bloeding of klinisch significante bloedingssymptomen binnen 28 dagen, inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale bloedingen, epistaxis (exclusief kleine bloedneus en bloed-getint sputum), of lopende hemorrietische of coagulopathische ziekte.
6. Systemische corticosteroïden: vereiste voor systemische corticosteroïde therapie (> 10 mg/dag prednison of equivalente dosis) of vervangingstherapie (> 10 mg/dag prednison equivalent) binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie.
7. Recente procedures: levende vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling of gepland tijdens de studieperiode. Grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
8. Zwangerschap/lactatie: zwangere vrouwen of borstvoeding geven.

9. Infectieziekte:

   • Bekende immunodeficiëntie.
   • Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven-· Immunodeficiency Syndrome (AIDS) -definingziekte.
   • Hepatitis B-virus (HBV) infectie (HBSAG-positief) of hepatitis C-virus (HCV) · infectie (HCV RNA-positief als anti-HCV-antilichaamscreening positief is).
   • Bekende actieve geschiedenis van tuberculose (TB).
10. Andere uitsluitingsvoorwaarden: elke andere factor die door de onderzoeker is geïdentificeerd die kan leiden tot voortijdige beëindiging van het onderzoek, zoals ernstige laboratoriumafwijkingen, of gelijktijdige familiale of sociale factoren die de veiligheid van de deelnemers in gevaar kunnen brengen of gegevens/monsterverzameling kunnen beïnvloeden.