Um estudo prospectivo de braço único （NCLDR） (NCLDR)

【Critérios de inclusão】:

1. Idade: 18 a 70 anos (inclusive) no momento da inscrição, com base na data de nascimento do calendário gregoriano. O cálculo da idade é baseado na data de assinatura do formulário de consentimento informado. Inclui homens e mulheres.
2. Status do desempenho do ECOG: 0-1.
3. Expectativa de vida: ≥ 6 meses.
4. Diagnóstico: Carcinoma de células escamosas de orais confirmados histologicamente.
5. Estágio clínico: estágio III, IVA ou IVB de acordo com o estadiamento clínico da AJCC.
6. Ausência de metástase distante: nenhuma evidência de metástase distante confirmada por exames auxiliares.
7. Terapia antitumoral anterior: nenhuma cirurgia anterior, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada ou outros tratamentos antitumorais.
8. Lesão mensurável: pelo menos uma lesão alvo mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1, confirmada por imagem durante o período de triagem.

9. Função de órgãos adequados: atender aos seguintes critérios:

   • Hematologia: contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 4,0 x 10⁹/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L; Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L; Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L.
   • Função do fígado: ALT e AST <3 x Limite superior do normal (ULN); Bilirrubina total <1,5 x uln; Classe A ou B de Child-Pugh; Volume normal de tecido hepático ≥ 700 cm³.
   • Função renal: creatinina sérica <1,5 x uln.
   • Coagulação: relação normalizada internacional (INR) e tempo parcial ativado · tromboplastina (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
   • Albumina sérica: ≥ 28 g/L.
   • Urinalysis: proteína urina <2+ (se a proteína da urina basal ≥ 2+, uma quantificação de proteína urina de 24 horas deve ser realizada dentro de 7 dias; a inscrição requer quantificação <1g).
   • Eletrocardiograma (ECG): sem anormalidades significativas.
   • Função cardíaca: fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 50%.
10. Contracepção: Mulheres de potencial de gravidez devem ter contracepção confiável ou fazer um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição. Eles devem estar dispostos a usar contracepção adequada durante o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Os homens devem concordar em usar contracepção adequada ou serem esterilizados cirurgicamente durante o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
11. Consentimento informado: Capacidade de entender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (assinado por um representante legal se o participante perder a capacidade), com boa conformidade esperada.

【Critérios de exclusão】:

1. Inadequado para tratamento: inadequado para receber a radioterapia de baixa dose especificada pelo protocolo, imunoterapia e quimioterapia.
2. Terapia antitumoral prévia: tratamento anterior com terapia antitumoral, incluindo medicamentos investigacionais, quimioterapia, radioterapia ou tratamento prévio com anticorpos/medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1, anticorpos/medicamentos anti-PD-L2, ou qualquer outro anticorpo/medicamento especificamente direcionado aos patins de ponto de seleção co-estimulatória de células T.
3. Infecção ativa: infecção ativa grave que requer terapia sistêmica.
4. Eventos cardiovasculares/cerebrovasculares: história dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo de: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de desvio coronariano/periférico, falha congestiva do coração, acidente cerebrovascular, ataque isquêmico sintomático sintomático.
5. Tendência/distúrbio do sangramento: tendência definitiva de sangramento ou sintomas de sangramento clinicamente significativo dentro de 28 dias, incluindo, entre outros, sangramento gastrointestinal, epistaxia (excluindo sanções pequenas nasais e escarro de sangue) ou doença hemorrágica ou coagulopática em andamento.
6. Corticosteróides sistêmicos: requisito para terapia sistêmica de corticosteróides (> 10 mg/dia prednisona ou dose equivalente) ou terapia de reposição (> 10 mg/dia equivalente a prednisona) dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo.
7. Procedimentos recentes: vacinação ao vivo dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo ou planejado durante o período do estudo. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo.
8. Gravidez/lactação: mulheres grávidas ou amamentando.

9. Doença infecciosa:

   • Imunodeficiência conhecida.
   • História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou adquirida-· Síndrome da imunodeficiência (AIDS)-Definir doenças.
   • Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) (HBSAg positiva) ou vírus da hepatite C (HCV) · Infecção (RNA do HCV positivo se a triagem de anticorpos anti-HCV for positiva).
   • História ativa conhecida da tuberculose (TB).
10. Outras condições de exclusão: qualquer outro fator identificado pelo investigador que possa levar ao término prematuro do estudo, como anormalidades laboratoriais graves ou fatores familiares ou sociais concomitantes que podem comprometer a segurança dos participantes ou afetar a coleta de dados/amostras.