Lytická reaktivační terapie EBV kombinovaná s protilátkou PD-1 v recidivujícím/metastatickém karcinomu nosofaryngeálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se musí dobrovolně účastnit a poskytovat písemný informovaný souhlas.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastatický karcinom nosofaryngeálního karcinomu (NPC) při zápisu, s pozitivním ebersem patologickou imunohistochemií.
• Metastatický NPC zahrnuje jak nově diagnostikované metastatické onemocnění, tak metastatické onemocnění po selhání terapie první linie, jakož i opakující se NPC, které není přístupné místní regionální léčbě, s potvrzeným metastatickým nebo opakujícím se onemocněním a bez předchozí léčby po diagnóze.
• Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, jakéhokoli pohlaví.
• Výkonná výkonová skupina (ECOG) Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
• Základní plazma EBV DNA> 0 kopií/ml.
• Přiměřená funkce orgánů potvrzená následujícími kritérii (žádné transfuze složek krve nebo použití hematopoetických růstových faktorů do 2 týdnů před zahájením studie):
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Počet destiček ≥ 100 × 10^9/l; hemoglobin ≥ 90 g/l. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálního (ULN) nebo vypočítaného clearance kreatininu (CRCL) ≥ 60 ml/min. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Uln; Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (pro pacienty s jaterními metastázami, TBIL ≤ 3 x Uln; AST a ALT ≤ 5 × ULN). Sérový albumin ≥ 28 g/l.

Kritéria pro vyloučení:

• Historie závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky nebo na jakoukoli složku inhibitorů PD-1.
• Přijetí radioterapie, biologické terapie (např. Vakcíny proti nádorům, cytokinů nebo růstových faktorů) nebo jiné imunoterapie (s výjimkou inhibitorů PD-1 a PD-L1) nebo jakékoli jiné protinádorové léčby do 28 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studijního léčiva, podle toho, co je kratší.
• Konkrétně předchozí léčba zaměřená na virus Epstein-Barr (EBV).
• Historie jakékoli události stupně ≥ 3 krvácení, jak je definována CTCAE v5.0, do 4 týdnů před screeningem nebo pacienti považováni za vysoké riziko krvácení vyšetřovatelem.
• Přítomnost nekrotických lézí do 4 týdnů před screeningem, s vysokým rizikem velkého krvácení, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
• Známá vrozená nebo získaná imunodeficience (např. HIV pozitivní jedinci).
• Požadavek na systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jiné imunosupresivní látky do 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• Historie aktivní tuberkulózy (TB). Podezření aktivní TBC musí být vyloučena prostřednictvím rentgenového záření hrudníku, vyšetření sputu a klinickému posouzení příznaků a symptomů.
• Pacienti s HBV DNA ≥1000 kopií/ml. Pacienti s pozitivní výsledky protilátky proti hepatitidě C mohou být zapsáni pouze tehdy, pokud testování polymerázové řetězové reakce (PCR) potvrdí negativitu HCV RNA.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s plodným potenciálem nepoužívají účinnou antikoncepci.
• Historie jiných malignit, s výjimkou přiměřeně ošetřeného karcinomu bazálních buněk nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Nekontrolované kardiovaskulární podmínky, včetně, ale nejen: srdeční selhání s klasifikací NYHA ≥2; Nestabilní angina; Infarkt myokardu v minulém roce; Supraventrikulární nebo komorová arytmie vyžadující léčbu nebo zásah.
• Významné poškození srdeční, jaterní, plicní, ledvinové nebo kostní dřeně.
• Těžké a nekontrolované lékařské onemocnění nebo infekce.
• Souběžná účast na jiném klinickém hodnocení nebo použití jiného vyšetřovacího agenta.
• Odmítnutí nebo neschopnost podepsat informovaný souhlas.
• Jakékoli další kontraindikace ke studiu léčby, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
• Jednotlivci s poruchami osobnosti nebo psychiatrickými podmínkami a ti, kteří chybí nebo mají omezenou právní kapacitu, aby poskytli souhlas.