Thérapie de réactivation lytique EBV combinée avec un anticorps PD-1 dans un carcinome nasopharyngé récurrent / métastatique

Critères d'inclusion:

• Les patients doivent participer volontairement et fournir un consentement éclairé écrit.
• Un carcinome nasopharyngéal récurrent ou métastatique (NPC) récurrent histologiquement ou cytologiquement ou métastatique (NPC), avec des ebers positifs par immunohistochimie pathologique.
• Les PNJ métastatiques comprennent à la fois une maladie métastatique et une maladie métastatique nouvellement diagnostiqués après échec du traitement de première intention, ainsi que des PNJ récurrents qui ne se sont pas rendus au traitement régional local, avec une maladie métastatique ou récurrente confirmée et aucun traitement préalable après le diagnostic.
• Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, de tout sexe.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1.
• Temps de survie attendu ≥ 3 mois.
• ADN EBV plasmatique de base> 0 copies / ml.
• Fonction d'organe adéquate confirmée par les critères suivants (pas de transfusions de composants sanguins ou utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 2 semaines précédant l'étude au début du traitement):
• Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L; Nombre de plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9 / L; hémoglobine ≥ 90 g / L. Créatinine sérique ≤ 1,5 × Limite supérieure de la clairance normale (ULN) ou de la créatinine calculée (CRCL) ≥ 60 ml / min. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (pour les patients atteints de métastases hépatiques, TBIL ≤ 3 × ULN; AST et ALT ≤ 5 × ULN). Albumine sérique ≥ 28 g / L.

Critères d'exclusion:

• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux ou à tout composant des inhibiteurs de PD-1.
• Réception de la radiothérapie, de la thérapie biologique (par exemple, des vaccins tumoraux, des cytokines ou des facteurs de croissance), ou d'une autre immunothérapie (à l'exclusion des inhibiteurs de PD-1 et PD-L1), ou tout autre traitement anti-tumoral dans les 28 jours ou 5 demi-vies avant le premier médicament d'étude, ce qui est plus court.
• Traitement antérieur ciblant spécifiquement le virus d'Epstein-Barr (EBV).
• Antécédents de tout événement de saignement de grade ≥3, tel que défini par CTCAE V5.0, dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou les patients jugés à haut risque de saignement par l'investigateur.
• Présence de lésions nécrotiques dans les 4 semaines précédant le dépistage, avec un risque élevé d'hémorragie majeure, à juger par l'enquêteur.
• Immunodéficience congénitale ou acquise connue (par exemple, des individus séropositifs).
• Besoin de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg / prednisone de jour ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Antécédents de tuberculose active (TB). La tuberculose active suspectée doit être exclue par une radiographie pulmonaire, un examen des expectorations et une évaluation clinique des signes et symptômes.
• Patients atteints d'ADN du VHB ≥1000 copies / ml. Les patients atteints de résultats positifs sur les anticorps de l'hépatite C ne peuvent être inscrits que si les tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) confirment la négativité de l'ARN du VHC.
• Les femmes enceintes ou allaitées, ou les femmes de potentiel de procréation, n'utilisent pas une contraception efficace.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basal ou du carcinome adéquatement traité in situ du col de l'utérus.
• Conditions cardiovasculaires non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter: insuffisance cardiaque avec classification NYHA ≥2; Poitrine instable; Infarctus du myocarde au cours de la dernière année; Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires nécessitant un traitement ou une intervention.
• Impression significative de la fonction cardiaque, hépatique, pulmonaire, rénale ou de la moelle osseuse.
• Maladies médicales ou infections graves et incontrôlées.
• Participation simultanée à un autre essai clinique ou utilisation d'un autre agent d'enquête.
• Refus ou incapacité à signer le consentement éclairé.
• Toute autre contre-indication pour étudier le traitement déterminée par l'investigateur.
• Les personnes souffrant de troubles de la personnalité ou de conditions psychiatriques, et ceux qui manquent ou ont une capacité juridique limitée à donner leur consentement.