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Terapia di riattivazione litica EBV combinata con l'anticorpo PD-1 nel carcinoma rinofaringeo ricorrente/metastatico

16 agosto 2025 aggiornato da: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Efficacia e sicurezza della terapia di riattivazione litica EBV combinata con l'anticorpo PD-1 nel carcinoma nasofaringeo ricorrente/metastatico: uno studio di fase II a singolo braccio singolo a singolo braccio singolo

Quasi tutti i carcinoma nasofaringeo indifferenziato (NPC) sono associati al virus Epstein-Barr (EBV), che in genere rimane in uno stato latente e non immunogeno all'interno delle cellule tumorali. Combinando la strategia di induzione litica EBV con la chemio-immunoterapia standard, questo studio mira a creare un effetto antitumorale sinergico e migliorare gli esiti clinici per i pazienti con NPC ricorrente/metastatico (R/M NPC). Si tratta di uno studio clinico a braccio singolo, singolo a singolo braccio, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di una nuova terapia di combinazione in pazienti con NPC R/M EBV positivo.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Razionale: il virus Epstein-Barr (EBV) è presente clonale in quasi tutte le cellule tumorali di carcinoma nasofaringeo indifferenziato (NPC), in particolare nelle regioni endemiche. Nella maggior parte dei casi, l'EBV rimane in uno stato latente, esprimendo solo una serie limitata di proteine ​​non immunogeniche, che facilita l'evasione immunitaria dalle cellule tumorali. Gli agenti chemioterapici come gemcitabina e cisplatino possono indurre il ciclo litico EBV, attivare Valganciclovir cloridrato, consentendo così l'uccisione selettiva di cellule tumorali infette da EBV. Questa strategia può agire sinergicamente con l'immunoterapia. Studi clinici in fase iniziale hanno dimostrato la sicurezza e la potenziale efficacia di questo approccio; Tuttavia, sono necessari studi su larga scala per confermare questi risultati.

Obiettivi di studio: gli obiettivi primari di questa sperimentazione clinica sono: 1. per valutare il tasso di risposta obiettivo (ORR), il tasso di controllo della malattia (DCR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la durata della risposta (DOR) e la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti che ricevono la chemioterapia combinata con Valganciclovir idrocloruro e anticorpo PD-1. 2.Per valutare il profilo di sicurezza, comprese tossicità acuta e cronica.

Regime di progettazione e trattamento dello studio: i pazienti con NPC EBV positivi, ricorrenti o metastatici sono stati arruolati istologicamente confermati. I pazienti riceveranno da 4 a 6 cicli di gemcitabina, cisplatino e anticorpo PD-1, con somministrazione orale di compresse di cloruro di Valganciclovir durante i primi 3 cicli. Dopo il completamento dei 4-6 cicli, i pazienti continueranno la terapia di mantenimento degli anticorpi PD-1 per un massimo di due anni o fino alla progressione della malattia, nella tossicità inaccettabile, all'inizio di una nuova terapia antitumorale, al ritiro del consenso informato o alla morte.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Sun Yat-sen Universitty Cancer Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • I pazienti devono partecipare volontariamente e fornire un consenso informato scritto.
  • Il carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico istologicamente confermato (NPC) all'iscrizione, con Ebers positivi dell'immunoistochimica patologica.
  • L'NPC metastatico include sia la malattia metastatica di nuova diagnosi sia la malattia metastatica dopo l'incapacità della terapia di prima linea, nonché NPC ricorrente non suscettibile di trattamento regionale locale, con una malattia metastatica o ricorrente confermata e nessun trattamento precedente dopo la diagnosi.
  • Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, di qualsiasi sesso.
  • Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-1.
  • Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi.
  • DNA EBV del plasma basale> 0 copie/ml.
  • Funzione di organi adeguate confermata dai seguenti criteri (nessuna trasfusioni di componenti del sangue o uso di fattori di crescita ematopoietica entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio):
  • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Conte di piastrine ≥ 100 × 10^9/L; Emoglobina ≥ 90 g/L. Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della clearance della creatinina normale (ULN) o calcolata (CRCL) ≥ 60 mL/min. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (per pazienti con metastasi epatiche, tbil ≤ 3 × Uln; AST e alt ≤ 5 × Uln). Albumina sierica ≥ 28 g/L.

Criteri di esclusione:

  • Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali o ad qualsiasi componente degli inibitori del PD-1.
  • Ricevuta di radioterapia, terapia biologica (ad es. Vamini tumorali, citochine o fattori di crescita) o altri immunoterapia (esclusi gli inibitori di PD-1 e PD-L1) o qualsiasi altro trattamento antitumorale entro 28 giorni o 5 emivite prima della prima dose di farmaco dello studio, a che fare.
  • Il trattamento precedente mirato al virus Epstein-Barr (EBV) specificamente.
  • Storia di qualsiasi evento di sanguinamento ≥3 di grado, come definito da CTCAE V5.0, entro 4 settimane prima dello screening, o pazienti ritenuti ad alto rischio di sanguinamento da parte dello investigatore.
  • Presenza di lesioni necrotiche entro 4 settimane prima dello screening, ad alto rischio di emorragia maggiore, come giudicato dall'investigatore.
  • Immunodeficienza congenita o acquisita (ad esempio individui sieropositivi).
  • Requisito per corticosteroidi sistemici (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri agenti immunosoppressivi entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.
  • Storia della tubercolosi attiva (TB). La tubercolosi attiva sospetta deve essere esclusa attraverso la radiografia del torace, l'esame dell'espettorato e la valutazione clinica di segni e sintomi.
  • Pazienti con DNA HBV ≥1000 copie/mL. I pazienti con risultati anticorpi di epatite C positivi possono essere arruolati solo se il test di reazione a catena della polimerasi (PCR) conferma la negatività dell'RNA dell'HCV.
  • Le donne in gravidanza o in allattamento o donne di potenziale di gravidanza non utilizzano una contraccezione efficace.
  • Storia di altre neoplasie, ad eccezione del carcinoma a cellule basali adeguatamente trattate in situ della cervice.
  • Condizioni cardiovascolari non controllate, incluse ma non limitate a: insufficienza cardiaca con classificazione NYHA ≥2; Angina instabile; Infarto miocardico nell'ultimo anno; Aritmie sopraventricolari o ventricolari che richiedono trattamento o intervento.
  • Puntirbitazione significativa della funzione cardiaca, epatica, polmonare, renale o del midollo osseo.
  • Malattie mediche o infezioni gravi e incontrollate.
  • Partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica o uso di un altro agente investigativo.
  • Rifiuto o incapacità di firmare il consenso informato.
  • Qualsiasi altra controindicazione per studiare il trattamento come determinato dall'investigatore.
  • Individui con disturbi della personalità o condizioni psichiatriche e coloro che non hanno o hanno una capacità legale limitata di fornire il consenso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia di riattivazione litica EBV
I pazienti riceveranno da 4 a 6 cicli di gemcitabina, cisplatino e anticorpo PD-1, con somministrazione orale di compresse di cloruro di Valganciclovir durante i primi 3 cicli. Dopo il completamento di 4-6 cicli, i pazienti continueranno con la terapia di mantenimento usando l'anticorpo PD-1.
Droga: Compresse di cloridrato di valganclovir
Le compresse di cloridrato di Valganciclovir saranno somministrate a 900 mg due volte al giorno dal giorno 1 al giorno 14, seguite da 450 mg due volte al giorno dal giorno 15 al giorno 20, per un totale di 3 cicli.
Droga: Gemcitabina, cisplatino e anticorpo PD-1

Gemcitabina 1000 mg/m² sarà somministrata per via endovenosa nei giorni 1 e 8; cisplatino 80 mg/m² per via endovenosa il giorno 1; e anticorpo PD-1 per via endovenosa il giorno 1. Ogni ciclo è di durata di 21 giorni e il trattamento verrà somministrato per un totale di 4-6 cicli.

Dopo il completamento dei 4-6 cicli, i pazienti continueranno la terapia di mantenimento degli anticorpi PD-1 (ogni 3 settimane) per un massimo di due anni o fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile, l'inizio di una nuova terapia antitumorale, il ritiro del consenso informato o la morte.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta oggettiva, ORR
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del trattamento. Fino a 2 circa anni.
Il tasso di risposta obiettivo (ORR) è definito come un CR confermato o un PR, come determinato dallo investigatore usando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1 dal National Cancer Institute (NCI).
Dall'iscrizione alla fine del trattamento. Fino a 2 circa anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie ， DCR
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del trattamento. Fino a 2 circa anni.
Il tasso di controllo delle malattie (DCR) è definito come la proporzione di pazienti che raggiungono la risposta tumorale classificati come risposta parziale (PR), risposta completa (CR) o malattia stabile (SD) secondo i criteri di valutazione della risposta riconosciuti, come una versione 1.1.
Dall'iscrizione alla fine del trattamento. Fino a 2 circa anni.
Sopravvivenza libera da progressione, PFS
Lasso di tempo: 1 anni; 2 anni; 5 anni;
Definito come il tempo dalla registrazione alla progressione della malattia documentata o alla morte non specifica del cancro.
1 anni; 2 anni; 5 anni;
Durata della risposta, Dor
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla progressione della malattia. Fino a 2 circa anni.
Definito come il periodo di tempo mediano dalla documentazione iniziale di una risposta tumorale (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
Dall'iscrizione alla progressione della malattia. Fino a 2 circa anni.
Sopravvivenza globale, sistema operativo
Lasso di tempo: 1 anni; 2 anni; 5 anni
Definito come il tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa.
1 anni; 2 anni; 5 anni
Tasso di incidenza di eventi avversi acuti e tardivi (AES)
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine dei follow-up. Fino a 2 circa anni.
L'analisi degli eventi avversi (eventi avversi) si basa su eventi avversi correlati al trattamento (traes) e eventi avversi immuno-correlati (IRAES) e eventi avversi di tutto il grado e eventi avversi di grado 3-4.
Dall'iscrizione alla fine dei follow-up. Fino a 2 circa anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Investigatori

  • Investigatore principale: Hai-Qiang Mai, MD,PhD, Sun Yat-sen Universitty Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

19 agosto 2025

Completamento primario (Stimato)

18 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

18 agosto 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 agosto 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 agosto 2025

Primo Inserito (Effettivo)

24 agosto 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2025-FXY-184

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Il set di dati dei pazienti de-identificati completi verrà inviato alla piattaforma pubblica di Research Data Deposit (RDD) (http://www.researchdata.org.cn) e disponibile dai principali investigatori su ragionevole richiesta.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancinoma rinofaringeo (NPC)

Prove cliniche su Compresse di cloridrato di valganclovir

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