Terapia de reactivación lítica EBV combinada con anticuerpo PD-1 en carcinoma nasofaríngeo recurrente/metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben participar voluntariamente y proporcionar consentimiento informado por escrito.
• El carcinoma nasofaríngeo (NPC) recurrente o citológicamente confirmado (NPC) en la inscripción, con EBER positivos por inmunohistoquímica patológica.
• El NPC metastásico incluye la enfermedad metastásica recién diagnosticada y la enfermedad metastásica después del fracaso de la terapia de primera línea, así como el NPC recurrente no susceptible al tratamiento regional local, con una enfermedad metastásica o recurrente confirmada y sin tratamiento previo después del diagnóstico.
• Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, de cualquier sexo.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0-1.
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
• Plasma de línea de base ADN EBV> 0 copias/ml.
• Función de órganos adecuados confirmados por los siguientes criterios (sin transfusiones de componentes sanguíneos o el uso de factores de crecimiento hematopoyético dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio):
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L; recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; hemoglobina ≥ 90 g/L. Creatinina sérica ≤ 1.5 × límite superior del aclaramiento normal (ULN) o de creatinina calculada (CRCL) ≥ 60 ml/min. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1.5 × Uln; Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 × ULN (para pacientes con metástasis hepáticas, TBIL ≤ 3 × ULN; AST y ALT ≤ 5 × Uln). Albúmina sérica ≥ 28 g/l.

Criterios de exclusión:

• Historia de reacciones de hipersensibilidad severa a otros anticuerpos monoclonales o a cualquier componente de los inhibidores de PD-1.
• Recibo de radioterapia, terapia biológica (por ejemplo, vacunas tumorales, citocinas o factores de crecimiento) u otra inmunoterapia (excluyendo los inhibidores PD-1 y PD-L1), o cualquier otro tratamiento antitumoral dentro de los 28 días o 5 medias vidas antes del primer fármaco de estudio, lo que sea más corto.
• Tratamiento previo dirigido al virus Epstein-Barr (EBV) específicamente.
• Historia de cualquier evento de sangrado de grado ≥3, según lo definido por CTCAE V5.0, dentro de las 4 semanas previas a la detección, o los pacientes considerados con un alto riesgo de sangrado por parte del investigador.
• Presencia de lesiones necróticas dentro de las 4 semanas previas a la detección, con un alto riesgo de hemorragia mayor según el investigador.
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida (por ejemplo, individuos VIH positivos).
• Requisito de corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día prednisona o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Historia de tuberculosis activa (TB). La Sospecha de TB activa debe excluirse a través de la radiografía de tórax, el examen de esputo y la evaluación clínica de signos y síntomas.
• Pacientes con ADN de VHB ≥1000 copias/ml. Los pacientes con resultados positivos de anticuerpos de hepatitis C solo pueden inscribirse si las pruebas de reacción en cadena de polimerasa (PCR) confirman la negatividad del ARN del VHC.
• Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres de potencial de férula que no usan anticoncepción efectiva.
• Historia de otras neoplasias malignas, a excepción del carcinoma o carcinoma de células basales tratados adecuadamente in situ del cuello uterino.
• Condiciones cardiovasculares no controladas, que incluyen, entre otros: insuficiencia cardíaca con la clasificación de NYHA ≥2; Angina inestable; Infarto de miocardio en el último año; Arritmias supraventriculares o ventriculares que requieren tratamiento o intervención.
• Deterioro significativo de la función cardíaca, hepática, pulmonar, renal o de médula ósea.
• Enfermedades o infecciones médicas graves y no controladas.
• Participación concurrente en otro ensayo clínico o uso de otro agente de investigación.
• Rechazo o incapacidad para firmar el consentimiento informado.
• Cualquier otra contraindicación para estudiar el tratamiento según lo determine el investigador.
• Individuos con trastornos de personalidad o condiciones psiquiátricas, y aquellas que carecen o tienen una capacidad legal limitada para proporcionar consentimiento.