EBV Lytisk reaktiveringsterapi kombineret med PD-1-antistof i tilbagevendende/metastatisk nasopharyngeal karcinom

Inkluderingskriterier:

• Patienter skal frivilligt deltage og give skriftligt informeret samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom (NPC) ved tilmelding med positiv EBers ved patologisk immunohistokemi.
• Metastatisk NPC inkluderer både nyligt diagnosticeret metastatisk sygdom og metastatisk sygdom efter svigt i førstelinjeterapi, såvel som tilbagevendende NPC, der ikke er tilgængelig for lokal regional behandling, med bekræftet metastatisk eller tilbagevendende sygdom og ingen forudgående behandling efter diagnose.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år af enhver køn.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-1.
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• Baseline plasma ebv DNA> 0 kopier/ml.
• Tilstrækkelig organfunktion bekræftet af følgende kriterier (ingen blodkomponenttransfusioner eller anvendelse af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 2 uger før undersøgelsesbehandlingsinitiering):
• Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; blodpladetælling ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 90 g/l. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatinin -clearance (CRCL) ≥ 60 ml/min. Total Bilirubin (Tbil) ≤ 1,5 × Uln; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Uln (for patienter med levermetastaser, TBIL ≤ 3 × Uln; AST og ALT ≤ 5 × ULN). Serumalbumin ≥ 28 g/l.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om alvorlige overfølsomhedsreaktioner på andre monoklonale antistoffer eller på enhver komponent af PD-1-hæmmere.
• Modtagelse af strålebehandling, biologisk terapi (f.eks. Tumorvacciner, cytokiner eller vækstfaktorer) eller anden immunterapi (ekskl. PD-1 og PD-L1-hæmmere) eller enhver anden antitumorbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider inden den første dosis af undersøgelsesmedicin, hvilket er kort.
• Tidligere behandling målrettet mod Epstein-Barr-virus (EBV) specifikt.
• Historie om enhver grad ≥3 blødningsbegivenhed, som defineret af CTCAE V5.0, inden for 4 uger før screening, eller patienter, der anses for en høj risiko for blødning af efterforskeren.
• Tilstedeværelse af nekrotiske læsioner inden for 4 uger før screening, med høj risiko for større blødning, der blev bedømt af efterforskeren.
• Kendte medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-positive individer).
• Krav til systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Historie om aktiv tuberkulose (TB). Mistænkt aktiv TB skal udelukkes gennem røntgenbillede af brystet, sputumundersøgelse og klinisk vurdering af tegn og symptomer.
• Patienter med HBV -DNA ≥1000 kopier/ml. Patienter med positive hepatitis C -antistofresultater kan kun tilmeldes, hvis test af polymerasekædereaktion (PCR) bekræfter HCV RNA -negativitet.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige potentiale, der ikke bruger effektiv prævention.
• Historie om andre maligniteter bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller karcinom in situ af livmoderhalsen.
• Ukontrollerede hjerte -kar -tilstande, herunder men ikke begrænset til: hjertesvigt med NYHA -klassificering ≥2; Ustabil angina; Myokardieinfarkt inden for det forløbne år; Supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention.
• Betydelig forringelse af hjerte-, lever-, lunge-, nyre- eller knoglemarvsfunktion.
• Alvorlige og ukontrollerede medicinske sygdomme eller infektioner.
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg eller anvendelse af en anden undersøgelsesagent.
• Afvisning eller manglende evne til at underskrive informeret samtykke.
• Eventuelle andre kontraindikationer til undersøgelse af behandling som bestemt af efterforskeren.
• Personer med personlighedsforstyrrelser eller psykiatriske tilstande og dem, der mangler eller har begrænset juridisk kapacitet til at give samtykke.