EBV-lytische reactivertherapie gecombineerd met PD-1-antilichaam in terugkerend/metastatisch nasofaryngeaal carcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten vrijwillig deelnemen en schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken.
• Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of metastatisch nasofaryngeaal carcinoom (NPC) bij inschrijving, met positieve ebers door pathologische immunohistochemie.
• Metastatische NPC omvat zowel nieuw gediagnosticeerde metastatische ziekte als metastatische ziekte na falen van eerstelijns therapie, evenals recidiverende NPC die niet vatbaar is voor lokale regionale behandeling, met bevestigde metastatische of terugkerende ziekte en geen voorafgaande behandeling na diagnose.
• Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, van enig geslacht.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
• Baseline plasma EBV DNA> 0 kopieën/ml.
• Adequate orgaanfunctie bevestigd door de volgende criteria (geen bloedcomponenttransfusies of gebruik van hematopoietische groeifactoren binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studie -behandeling):
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Ploedplaatjestelling ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobine ≥ 90 g/l. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normale (ULN) of berekende creatinineclaring (CRCL) ≥ 60 ml/min. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × uln; Aspartaataminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × uln (voor patiënten met levermetastasen, TBIL ≤ 3 × uln; AST en Alt ≤ 5 x ULN). Serumalbumine ≥ 28 g/l.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen of op een component van PD-1-remmers.
• Ontvangst van radiotherapie, biologische therapie (bijv. Tumorvaccins, cytokines of groeifactoren), of andere immunotherapie (exclusief PD-1 en PD-L1-remmers), of enige andere anti-tumorbehandeling binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegedroge, wat aan de hand is.
• Eerdere behandeling van specifiek gericht op het Epstein-Barr-virus (EBV).
• Geschiedenis van een cijfer ≥3 bloedingsevenement, zoals gedefinieerd door CTCAE V5.0, binnen 4 weken voorafgaand aan screening, of patiënten die door de onderzoeker een hoog risico op bloedingen beschouwden.
• De aanwezigheid van necrotische laesies binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, met een hoog risico op grote bloeding zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Bekende aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. HIV-positieve individuen).
• Vereiste voor systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig) of andere immunosuppressieve middelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Geschiedenis van actieve tuberculose (TB). Vermoedelijke actieve tuberculose moet worden uitgesloten via röntgenfoto's van de borst, sputumonderzoek en klinische beoordeling van tekenen en symptomen.
• Patiënten met HBV -DNA ≥1000 kopieën/ml. Patiënten met positieve hepatitis C -antilichaamresultaten kunnen alleen worden ingeschreven als het testen van polymerasekettingreactie (PCR) HCV RNA -negativiteit bevestigt.
• Zwangere of borstvoederende vrouwen, of vrouwen met een vruchtbare potentieel die geen effectieve anticonceptie gebruiken.
• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve voor voldoende behandeld basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
• Ongecontroleerde cardiovasculaire omstandigheden, inclusief maar niet beperkt tot: hartfalen met NYHA -classificatie ≥2; Onstabiele angina; Myocardinfarct in het afgelopen jaar; Supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen.
• Significante beperking van hart-, lever-, long-, nier- of beenmergfunctie.
• Ernstige en ongecontroleerde medische ziekten of infecties.
• Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek of gebruik van een ander onderzoeksagent.
• Weigering of onvermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Alle andere contra -indicaties om behandeling te bestuderen zoals bepaald door de onderzoeker.
• Personen met persoonlijkheidsstoornissen of psychiatrische aandoeningen, en degenen die geen beperkte wettelijke capaciteit hebben om toestemming te geven.