EBV-lytisk reaktiveringsterapi i kombination med PD-1-antikropp i återkommande/metastaserande nasofaryngeal karcinom

Inkluderingskriterier:

• Patienter måste frivilligt delta och ge skriftligt informerat samtycke.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande nasofaryngeal karcinom (NPC) vid registrering, med positiva EBER genom patologisk immunohistokemi.
• Metastatisk NPC inkluderar både nyligen diagnostiserad metastaserad sjukdom och metastaserad sjukdom efter misslyckande av första linjeterapi, samt återkommande NPC som inte är mottaglig för lokal regional behandling, med bekräftad metastaserande eller återkommande sjukdom och ingen tidigare behandling efter diagnos.
• Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år, av något kön.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-1.
• Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader.
• Baslinjen plasma EBV DNA> 0 kopior/ml.
• Tillräcklig organfunktion bekräftad av följande kriterier (inga blodkomponenttransfusioner eller användning av hematopoietiska tillväxtfaktorer inom två veckor före initiering av behandlingen):
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L. Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre gräns för normal (ULN) eller beräknat kreatininclearance (CRCL) ≥ 60 ml/min. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × uln; Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × uln (för patienter med levermetastaser, tbil ≤ 3 × uln; ast och alt ≤ 5 × uln). Serumalbumin ≥ 28 g/L.

Uteslutningskriterier:

• Historia med allvarliga överkänslighetsreaktioner på andra monoklonala antikroppar eller på någon del av PD-1-hämmare.
• Mottagande av strålbehandling, biologisk terapi (t.ex. tumörvacciner, cytokiner eller tillväxtfaktorer) eller annan immunterapi (exklusive PD-1 och PD-L1-hämmare), eller någon annan anti-tumörbehandling inom 28 dagar eller 5 halveringstid före den första dosen av studiemedicin, vilken som helst är kortare.
• Tidigare behandling som riktar sig till Epstein-Barr-virus (EBV) specifikt.
• Historik om valfri grad ≥3 blödningshändelse, enligt definitionen av CTCAE v5.0, inom fyra veckor före screening, eller patienter som anses ha hög risk för blödning av utredaren.
• Närvaro av nekrotiska lesioner inom fyra veckor före screening, med hög risk för större blödning enligt bedömningen av utredaren.
• Kända medfödda eller förvärvade immunbrist (t.ex. HIV-positiva individer).
• Krav för systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före initiering av studiebehandlingen.
• Historik om aktiv tuberkulos (TB). Misstänkt aktiv TB måste uteslutas genom röntgenstråle, sputumundersökning och klinisk bedömning av tecken och symtom.
• Patienter med HBV -DNA ≥1000 kopior/ml. Patienter med positiva resultat för hepatit C -antikropp kan endast registreras om polymeraskedjereaktion (PCR) -testning bekräftar HCV RNA -negativitet.
• Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor med fertilfödande potential som inte använder effektiv preventivmedel.
• Historik om andra maligniteter, med undantag för tillräckligt behandlat bascellcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Okontrollerade kardiovaskulära förhållanden, inklusive men inte begränsat till: hjärtsvikt med NYHA -klassificering ≥2; Instabil angina; Hjärtinfarkt under det senaste året; Supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention.
• Betydande försämring av hjärt-, lever-, lung-, njur- eller benmärgsfunktion.
• Allvarliga och okontrollerade medicinska sjukdomar eller infektioner.
• Samtidig deltagande i en annan klinisk prövning eller användning av en annan utredningsagent.
• Vägran eller oförmåga att underteckna informerat samtycke.
• Alla andra kontraindikationer för att studera behandling som bestäms av utredaren.
• Individer med personlighetsstörningar eller psykiatriska tillstånd och de som saknar eller har begränsad juridisk förmåga att ge samtycke.