EBV-lyyttinen uudelleenaktivointihoito yhdistettynä PD-1-vasta-aineen kanssa toistuvassa/metastaattisessa nenäniosan karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on osallistuttava vapaaehtoisesti ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen nenänielun karsinooma (NPC) ilmoittautumisessa, positiivisilla Ebersillä patologisella immunohistokemialla.
• Metastaattinen NPC sisältää sekä äskettäin diagnosoidun metastaattisen sairauden että metastaattisen taudin ensimmäisen linjan hoidon epäonnistumisen jälkeen, samoin kuin toistuvaa NPC: tä, jota ei voida soveltaa paikalliselle alueelliselle hoidolle, vahvistettujen metastaattisten tai toistuvien sairauksien kanssa eikä aikaisempaa hoitoa diagnoosin jälkeen.
• Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, minkä tahansa sukupuolen.
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) 0-1: n suorituskyvyn tila.
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
• Perusplasma EBV DNA> 0 kappaletta/ml.
• Riittävä elinten toiminto vahvistaa seuraavat kriteerit (ei verikomponenttiensiirtoja tai hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä 2 viikon kuluessa ennen hoidon aloittamista):
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin (ULN) tai lasketun kreatiniinipuhdistuma (CRCL) ≥ 60 ml/min. Kokonaisbilirubiini (Tbil) ≤ 1,5 × uln; Aspartaatti -aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (potilaille, joilla on maksan metastaaseja, Tbil ≤ 3 x uln; AST ja ALT ≤ 5 x uln). Seerumin albumiini ≥ 28 g/l.

Poissulkemiskriteerit:

• Vakavien yliherkkyysreaktioiden historia muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin tai mihin tahansa PD-1-estäjien komponenttiin.
• Sädehoidon, biologisen terapian (esim. Kasvainrokotteiden, sytokiinien tai kasvutekijöiden) tai muun immunoterapian (lukuun ottamatta PD-1- ja PD-L1-estäjiä) tai muusta kasvaimenvastaisesta hoidosta 28 päivän tai 5 puolivälissä ennen tutkimuslääkettä, joka on alempi.
• Aikaisempi hoito, joka kohdistuu erityisesti Epstein-Barr-virukseen (EBV).
• Minkä tahansa luokan ≥3 verenvuototapahtuman historia, sellaisena kuin se on määritelty CTCAE V5.0, 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai potilaita, joiden tutkijan katsotaan suurella verenvuotoriskillä.
• Nekroottisten leesioiden läsnäolo 4 viikon kuluessa ennen seulontaa, ja tutkija arvioi suuren suuren verenvuodon riski.
• Tunnettu synnynnäinen tai hankittu immuunikato (esim. HIV-positiiviset yksilöt).
• Vaatimus systeemisille kortikosteroideille (> 10 mg/päivä prednisoni tai ekvivalentti) tai muille immunosuppressiivisille aineille 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista.
• Aktiivisen tuberkuloosin historia (TB). Epäilty aktiivinen TB on jätettävä pois rintakehän röntgenkuvauksen, ysköiden tutkimuksen ja oireiden kliinisen arvioinnin avulla.
• Potilaat, joilla on HBV -DNA ≥1000 kappaletta/ml. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta -ainetulokset, voidaan ottaa mukaan vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) -testaus vahvistaa HCV -RNA -negatiivisuuden.
• Raskaana tai imettäviä naisia ​​tai hedelmällisyyspotentiaalin naisia ​​käyttämättä tehokasta ehkäisyä.
• Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia, lukuun ottamatta riittävästi käsiteltyä perussolukarsinoomaa tai karsinoomaa kohdunkaulan in situ.
• Hallitsemattomat sydän- ja verisuoniolosuhteet, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, sydämen vajaatoiminta NYHA -luokituksella ≥2; Epävakaa angina; Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana; Supraventrikulaarisia tai kammion rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa tai interventiota.
• Sydän-, maksa-, keuhko-, munuais- tai luuytimen toiminnan merkittävä heikkeneminen.
• Vakavat ja hallitsemattomat lääketieteelliset sairaudet tai infektiot.
• Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai toisen tutkinta -aineen käyttöön.
• Kieltäytyminen tai kyvyttömyys allekirjoittaa tietoinen suostumus.
• Kaikki muut tutkijan määrittelemän hoidon tutkimuksen vasta -aiheet.
• Henkilöt, joilla on persoonallisuushäiriöitä tai psykiatrisia olosuhteita, ja henkilöillä, joilla ei ole rajoitettua oikeudellista kykyä antaa suostumusta.