Литическая реактивационная терапия EBV в сочетании с антителом PD-1 при рецидивирующей/метастатической носоглоточной карциноме

Критерии включения:

• Пациенты должны добровольно участвовать и предоставить письменное информированное согласие.
• Гистологически или цитологически подтвержденная рецидивирующая или метастатическая карцинома носоглотки (NPC) при регистрации, с положительными эвер с помощью патологической иммуногистохимии.
• Метастатический NPC включает в себя как недавно диагностированное метастатическое заболевание, так и метастатическое заболевание после неудачи терапии первой линии, а также рецидивирующую NPC, не подлежащую адаптации для местного регионального лечения, с подтвержденным метастатическим или рецидивирующим заболеванием и отсутствием предварительного лечения после диагноза.
• Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет любого пола.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние исполнения 0-1.
• Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяца.
• Базовая плазма ДНК EBV> 0 копий/мл.
• Адекватная функция органов, подтвержденная следующими критериями (отсутствие переливания компонентов крови или использование гемопоэтических факторов роста в течение 2 недель до начала изучения лечения):
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л; Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × верхний предел нормального (ULN) или рассчитанного клиренса креатинина (CRCL) ≥ 60 мл/мин. Общий билирубин (tbil) ≤ 1,5 × uln; аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5 × ULN (для пациентов с метастазами печени, TBIL ≤ 3 × ULN; AST и ALT ≤ 5 × ULN). Сывороточный альбумин ≥ 28 г/л.

Критерии исключения:

• История реакций тяжелой гиперчувствительности на другие моноклональные антитела или к любому компоненту ингибиторов PD-1.
• Получение лучевой терапии, биологической терапии (например, опухолевых вакцин, цитокинов или факторов роста) или другой иммунотерапии (за исключением ингибиторов PD-1 и PD-L1), или любое другое противоопухолевое лечение в течение 28 дней или 5 получателей до первой дозы изучаемого лекарственного средства, который является коротким.
• Предварительное лечение, нацеленное на вирус Эпштейна-Барра (EBV).
• История любого случая кровотечения ≥3, как определено CTCAE v5.0, в течение 4 недель до скрининга, или пациенты, которые считались с высоким риском кровотечения исследователем.
• Наличие некротических поражений в течение 4 недель до скрининга, с высоким риском крупного кровоизлияния, как оценивается исследователем.
• Известный врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, ВИЧ-позитивные индивиды).
• Потребность в системных кортикостероидах (> 10 мг/день преднизон или эквивалент) или других иммуносупрессивных агентов в течение 14 дней до начала лечения.
• История активного туберкулеза (ТБ). Подозреваемый активный туберкулез должен быть исключен с помощью рентгеновского излучения грудной клетки, обследования мокроты и клинической оценки признаков и симптомов.
• Пациенты с ДНК HBV ≥1000 копий/мл. Пациенты с положительными результатами антитела к гепатиту С могут быть включены только в тестировании полимеразной цепной реакции (ПЦР) подтверждают негативность РНК HCV.
• Беременные или кормящие женщины, или женщины с детородным потенциалом, не используя эффективную контрацепцию.
• История других злокачественных новообразований, за исключением адекватного лечения базально -клеточного рака или карциномы in situ шейки матки.
• Неконтролируемые сердечно -сосудистые условия, включая, помимо прочего, сердечную недостаточность с классификацией NYHA ≥2; Нестабильная стенокардия; Инфаркт миокарда в течение прошлого года; Суправентрикулярные или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства.
• Значительное нарушение сердечной, печени, легочной, почечной или костного мозга.
• Тяжелые и неконтролируемые медицинские заболевания или инфекции.
• Одновременное участие в другом клиническом испытании или использование другого исследовательского агента.
• Отказ или неспособность подписать информированное согласие.
• Любые другие противопоказания для изучения лечения, как определено исследователем.
• Лица с расстройствами личности или психиатрическими условиями, а также лиц, не имеющие или имеют ограниченные юридические возможности для обеспечения согласия.