Terapia reaktywacyjna EBV w połączeniu z przeciwciałem PD-1 w nawracającym/przerzutowym raku nosogardzieli

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą dobrowolnie uczestniczyć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone nawracające lub przerzutowe rak nosowo -gardłowy (NPC) podczas rejestracji, z pozytywnymi EBERS przez patologiczną immunohistochemię.
• Przerzuty NPC obejmuje zarówno nowo zdiagnozowaną chorobę przerzutową, jak i chorobę przerzutową po niepowodzeniu terapii pierwszego rzutu, a także nawracającego NPC nie podlegającego się miejscowym leczeniu regionalnym, z potwierdzoną chorobą przerzutową lub nawracającą, jak i bez wcześniejszego leczenia po rozpoznaniu.
• Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, każdej płci.
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0-1.
• Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
• Wyjściowy DNA EBV w osoczu> 0 kopii/ml.
• Odpowiednia funkcja narządów potwierdzona następującymi kryteriami (brak transfuzji składników krwi lub zastosowanie czynników wzrostu krwiotwórczych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia):
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l. Surowica kreatynina ≤ 1,5 × górna granica normalnego (ULN) lub obliczonej klirensu kreatyniny (CRCL) ≥ 60 ml/min. Całkowita bilirubina ( Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alanina (ALT) ≤ 2,5 × łokci (u pacjentów z przerzutami do wątroby, TBIL ≤ 3 × łokci; AST i ALT ≤ 5 × URN). Albumina surowicy ≥ 28 g/l.

Kryteria wykluczenia:

• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne lub dowolny składnik inhibitorów PD-1.
• Otrzymanie radioterapii, terapii biologicznej (np. Szczepionki guza, cytokin lub czynników wzrostu) lub innej immunoterapii (z wyłączeniem inhibitorów PD-1 i PD-L1) lub wszelkich innych leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 28 dni lub 5 półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku, niezależnie od tego, co jest krótsze.
• Wcześniejsze leczenie ukierunkowane na wirusa Epsteina-Barra (EBV).
• Historia dowolnego zdarzenia krwawienia klasy ≥3, zgodnie z definicją CTCAE V5.0, w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub pacjentów uznanych za wysokie ryzyko krwawienia przez badacza.
• Obecność zmian martwiczych w ciągu 4 tygodni przed badaniem, z wysokim ryzykiem poważnego krwotoku, co oceniono przez badacza.
• Znany wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. Osoby pozytywne dla HIV).
• Wymagania dotyczące układowych kortykosteroidów (> 10 mg/dzień prednizon lub równoważne) lub inne środki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia.
• Historia aktywnej gruźlicy (TB). Podejrzewano, że aktywna gruźlica musi być wykluczona poprzez prześwietlenie klatki piersiowej, badanie plwociny i ocenę kliniczną objawów i objawów.
• Pacjenci z DNA HBV ≥1000 kopii/ml. Pacjenci z dodatnim zapaleniem wątroby typu C mogą być włączone tylko wtedy, gdy testowanie reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) potwierdza negatywność RNA HCV.
• Kobiety w ciąży lub karmienia piersią lub kobiety o potencjale porodu, które nie stosują skutecznej antykoncepcji.
• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiedniego leczonego raka komórkowego lub raka in situ szyjki macicy.
• Niekontrolowane warunki sercowo -naczyniowe, w tym między innymi: niewydolność serca z klasyfikacją NYHA ≥2; Niestabilna dusznica bolesna; Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; Arytmii nadkomorowe lub komorowe wymagające leczenia lub interwencji.
• Znaczące upośledzenie funkcji sercowej, wątrobowej, płucnej, nerkowej lub szpiku kostnego.
• Ciężkie i niekontrolowane choroby medyczne lub infekcje.
• Współistniejący udział w innym badaniu klinicznym lub zastosowaniu innego środka badawczego.
• Odmowa lub niemożność podpisania świadomej zgody.
• Wszelkie inne przeciwwskazania do badania leczenia określonego przez badacza.
• Osoby z zaburzeniami osobowości lub warunkami psychiatrycznymi oraz osoby pozbawione lub mające ograniczoną zdolność prawną do wyrażania zgody.