EBV lytisk reaktiveringsterapi kombinert med PD-1 antistoff i tilbakevendende/metastatisk nasopharyngeal karsinom

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må frivillig delta og gi skriftlig informert samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk nasopharyngeal karsinom (NPC) ved påmelding, med positive EBER ved patologisk immunhistokjemi.
• Metastatisk NPC inkluderer både nylig diagnostisert metastatisk sykdom og metastatisk sykdom etter svikt i førstelinjeterapi, samt tilbakevendende NPC som ikke er mulig for lokal regional behandling, med bekreftet metastatisk eller tilbakevendende sykdom og ingen tidligere behandling etter diagnose.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, av noe kjønn.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-1.
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• Baseline plasma ebv DNA> 0 kopier/ml.
• Tilstrekkelig organfunksjon bekreftet ved følgende kriterier (ingen transfusjoner av blodkomponenter eller bruk av hematopoietiske vekstfaktorer innen 2 uker før studiebehandlingsinitiering):
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Blodplatetall ≥ 100 × 10^9/L; hemoglobin ≥ 90 g/l. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grense for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance (CRCL) ≥ 60 ml/min. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (for pasienter med levermetastaser, TBIL ≤ 3 × ULN; AST og ALT ≤ 5 × ULN). Serumalbumin ≥ 28 g/l.

Eksklusjonskriterier:

• Historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner på andre monoklonale antistoffer eller for en hvilken som helst komponent av PD-1-hemmere.
• Mottak av strålebehandling, biologisk terapi (f.eks. Tumorvaksiner, cytokiner eller vekstfaktorer), eller annen immunterapi (unntatt PD-1 og PD-L1-hemmere), eller noen annen antitumorbehandling innen 28 dager eller 5 halveringsliv før den første dosen av studien, som den som er kortere.
• Tidligere behandling målrettet Epstein-Barr-virus (EBV) spesifikt.
• Historien om eventuell grad ≥3 blødningshendelse, som definert av CTCAE V5.0, innen 4 uker før screening, eller pasienter som anses med høy risiko for blødning av etterforskeren.
• Tilstedeværelse av nekrotiske lesjoner i løpet av 4 uker før screening, med høy risiko for større blødninger som bedømt av etterforskeren.
• Kjent medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-positive individer).
• Krav til systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før initiering av studiebehandlingen.
• Historie om aktiv tuberkulose (TB). Mistenkt aktiv tuberkulose må utelukkes gjennom røntgenbilde, sputumundersøkelse og klinisk vurdering av tegn og symptomer.
• Pasienter med HBV DNA ≥1000 kopier/ml. Pasienter med positive hepatitt C -antistoffresultater kan bare bli registrert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) testing bekrefter HCV RNA -negativitet.
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner med fertilpotensial som ikke bruker effektiv prevensjon.
• Historien om andre maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller karsinom in situ av livmorhalsen.
• Ukontrollerte kardiovaskulære forhold, inkludert, men ikke begrenset til: hjertesvikt med NYHA -klassifisering ≥2; Ustabil angina; Hjerteinfarkt i løpet av det siste året; Supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon.
• Betydelig svekkelse av hjerte-, lever-, lunge-, nyre- eller benmargsfunksjon.
• Alvorlige og ukontrollerte medisinske sykdommer eller infeksjoner.
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie eller bruk av et annet undersøkelsesmiddel.
• Avslag eller manglende evne til å signere informert samtykke.
• Eventuelle andre kontraindikasjoner for å studere behandling som bestemt av etterforskeren.
• Personer med personlighetsforstyrrelser eller psykiatriske forhold, og de som mangler eller har begrenset juridisk kapasitet til å gi samtykke.