Terapia de reativação lítica EBV combinada com anticorpo PD-1 em carcinoma nasofaríngeo recorrente/metastático

Critérios de inclusão:

• Os pacientes devem participar voluntariamente e fornecer consentimento informado por escrito.
• Carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente confirmado (NPC) na inscrição, com ebers positivos por imuno -histoquímica patológica.
• O NPC metastático inclui doenças metastáticas recém-diagnosticadas e doenças metastáticas após a falha da terapia de primeira linha, bem como o NPC recorrente não passível de tratamento regional local, com doença metastática ou recorrente confirmada e sem tratamento anterior após o diagnóstico.
• Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, de qualquer sexo.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0-1.
• Tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses.
• Plasma de linha de base DNA EBV> 0 cópias/ml.
• Função de órgãos adequados confirmados pelos seguintes critérios (sem transfusões de componentes sanguíneos ou uso de fatores de crescimento hematopoiético dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo):
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; hemoglobina ≥ 90 g/L. Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior da depuração normal (ULN) ou de creatinina calculada (CRCL) ≥ 60 ml/min. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (para pacientes com metástases hepáticas, TBIL ≤ 3 × ULN; AST e ALT ≤ 5 × ULN). Albumina sérica ≥ 28 g/L.

Critérios de exclusão:

• História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais ou a qualquer componente dos inibidores de PD-1.
• Recebimento de radioterapia, terapia biológica (por exemplo, vacinas tumorais, citocinas ou fatores de crescimento) ou outra imunoterapia (excluindo os inibidores de PD-1 e PD-L1) ou qualquer outro tratamento anti-tumor dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose de estudo de estudo, o que quer que seja.
• Tratamento anterior direcionado ao vírus Epstein-Barr (EBV) especificamente.
• História de qualquer evento de sangramento de grau ≥3, conforme definido pelo CTCAE V5.0, dentro de 4 semanas antes da triagem, ou pacientes considerados em alto risco de sangramento pelo investigador.
• Presença de lesões necróticas dentro de 4 semanas antes da triagem, com alto risco de hemorragia maior, conforme julgado pelo investigador.
• Imunodeficiência congênita ou adquirida conhecida (por exemplo, indivíduos HIV positivos).
• Requisito para corticosteróides sistêmicos (> 10 mg/dia prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
• História da tuberculose ativa (TB). A TB ativa suspeita deve ser excluída através de radiografia de tórax, exame de escarro e avaliação clínica de sinais e sintomas.
• Pacientes com DNA do HBV ≥1000 cópias/ml. Pacientes com resultados positivos de anticorpos de hepatite C só podem ser incluídos se o teste da reação em cadeia da polimerase (PCR) confirmar a negatividade do RNA do HCV.
• Mulheres grávidas ou que amamentam, ou mulheres de potencial infantil, não usando contracepção eficaz.
• História de outras neoplasias, exceto por carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Condições cardiovasculares não controladas, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca com classificação NYHA ≥2; Angina instável; Infarto do miocárdio no ano passado; Arritmias supraventriculares ou ventriculares que requerem tratamento ou intervenção.
• Comprometimento significativo da função da medula cardíaca, hepática, pulmonar, renal ou óssea.
• Doenças médicas ou infecções graves e não controladas.
• Participação simultânea em outro ensaio clínico ou uso de outro agente de investigação.
• Recusa ou incapacidade de assinar o consentimento informado.
• Quaisquer outras contra -indicações para estudar o tratamento, conforme determinado pelo investigador.
• Indivíduos com distúrbios de personalidade ou condições psiquiátricas, e aqueles que não possuem ou têm capacidade legal limitada para fornecer consentimento.