Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1/2 Nalezení dávky, bezpečnost a studie PK v pokročilých refrakterních pevných nádorech

15. února 2026 aktualizováno: MBrace Therapeutics

Multicentrická, otevřená značka fáze 1/2 Nalezení dávky, bezpečnost a farmakokinetická studie MBRC-201, konjugát protilátky, v pokročilých refrakterních pevných nádorech

Jedná se o multicentrické, otevřené FIH, fáze 1A (eskalace dávky), fáze 1B (expanze dávky) a studie fáze 2 u pacientů s pokročilým metastatickým pevným nádorům se refrakterní na standardní léčbu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrické, otevřené FIH, fáze 1A (eskalace dávky), fáze 1B (expanze dávky) a studie fáze 2 u pacientů s pokročilým metastatickým pevným nádorům se refrakterní na standardní léčbu.

Fáze 1A bude charakterizovat bezpečnost a identifikovat potenciální optimální biologicky relevantní dávky (OBRD), doporučené dávky fáze 2 (RP2DS) a maximální tolerovanou dávku (MTD) MBRC-201 v jednom nebo více dávkovacích režimech.

Fáze 1B vyhodnotí bezpečnost a předběžnou klinickou aktivitu MBRC-2010 na potenciálních OBRD, RP2DS a dávkovacích režimech identifikovaných ve fázi 1A. Počáteční část fáze 2 začne, když byl RP2D stanoven z dat fáze 1A a Phase1b. Phase 1b will enroll at least 4 expansion cohorts of approximately 20 patients per cohort (n ≈ 80 total) with the following tumor types: patients with mCRPC with confirmed adenocarcinoma histology, patients with advanced metastatic NSCLC refractory to standard treatment, patients with advanced metastatic breast cancer (TNBC, HR+/HER2-low or -negative, or HR-/HER2-low) refractory to standard Léčba a pacienti s pokročilým metastatickým CRC nebo PDAC refrakterní na standardní léčbu.

Počáteční fáze 2 zaregistruje přibližně 30 pacientů k dalšímu vyhodnocení protinádorové aktivity a bezpečnosti MBRC-201 na RP2D stanoveném během fáze 1B. Fáze 2 zaregistruje pacienty do kohorty specifických pro nádory z indikací hodnocených ve fázi 1A/1B.

Fáze 1A, fáze 1B a fáze 2 budou charakterizovat jednotlivé a vícedávkové profily PK a vyhodnotit výskyt a perzistenci tvorby protilátky anti-MBRC-201 (AB) [ADA]. Bezpečnost bude hodnocena při každé eskalaci dávky ve fázi 1A a ad hoc v celé fázi 1B a fáze 2.

Výbor pro přezkum bezpečnosti (SRC), který se skládá z vyšetřovatelů a zástupců sponzora, bude monitorovat bezpečnost pacientů a v průběhu studie dává doporučení dávkování.

Doba trvání studie (např. Od prvního pacienta zapsaného do dokončení sběru dat LTFU) se odhaduje na přibližně 48 měsíců. K dispozici bude také dlouhodobá sledování (LTFU) pro bezpečnost, stav nemoci a hodnocení přežití, která bude pokračovat až do smrti nebo ztracena na sledování, stažení souhlasu s dalším sledováním nebo ukončení studia, které se nastane jako první jako první

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • Ucsf Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rauhl Aggarwal, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • Nábor
        • START, Midwest
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Abigail VanKirk
          • Telefonní číslo: 616-389-1810
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08816
        • Nábor
        • START, Astera
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bruno S Fang, MD
    • Texas
      • Irving, Texas, Spojené státy, 75039
        • Nábor
        • NEXT, Dallas
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Mofopefoluwa Akinwale
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
    • Utah
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • NEXT, Virginia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Maybelle De La Rosa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení: Pacienti jsou způsobilí k zahrnutí do studie, pouze pokud se použijí všechna následující kritéria:

  1. Poskytněte písemný souhlas s formulářem informovaného souhlasu (ICF), schválený institucionální revizní komisí (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), před jakýmkoli hodnocením specifickému hodnocení studie. Pacienti by měli mít schopnost číst a porozumět ICF, požádat o jakákoli objasnění studovaného personálu a být schopni dodržovat všechny plánované studijní postupy.
  2. 18 let nebo starší v době informovaného souhlasu.

  3. Pacienti musí být nejméně 2 roky po menopauze (definované jako 2 roky bez menstruace), chirurgicky sterilní (nejméně 6 měsíců před dávkováním; musí být zdokumentováni) nebo pacienti s plodným potenciálem za následujících podmínek:

    • Musí být nelakční a mít negativní sérum (preferované) nebo výsledky těhotenského testu moči do 72 hodin před první dávkou MBRC-2011.
    • Musí souhlasit s tím, že se během studie nepokoušíte otěhotnět a po dobu nejméně 6 měsíců po konečné dávce MBRC-2010
    • Musí souhlasit s praktikováním účinné antikoncepce (musí souhlasit s použitím 2 forem antikoncepce, z nichž 1 musí být bariérovou metodou) a ochotný nadále používat účinnou antikoncepci po dobu trvání účasti na studii a po dobu 6 měsíců po konečné dávce studijního léčiva.
  4. Pacienti pro muže, jejichž partneři mají potenciál s porodem, musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce (musí souhlasit s použitím 2 forem antikoncepce, z nichž 1 musí být metodou bariéry) (oddíl 10.4) po dobu trvání účasti na studii a po dobu 6 měsíců po konečné dávce studijního léčiva.

  5. Mít histologickou nebo cytologickou diagnózu maligního pevného nádoru, pro který neexistují žádné možnosti léčby standardu péče o léčbu, které by měly poskytovat klinický přínos nebo pro které je pacient způsobilý nebo klesá (s výjimkou fáze 1B-Cohort A).

    A. Pro eskalaci dávky fáze 1A: Pacienti musí mít jeden z následujících typů nádoru:

    i. MCRPC, rakovina prsu (TNBC, HR+/HER2-negativní nebo HER2-Low, HR-/HER2+), CRC, NSCLC nebo PDAC

    B. Pro fázi 1B: Pacienti musí mít jeden z následujících typů nádoru:

    i. Kohorta A: Histologická nebo cytologická diagnostika MCRPC (s potvrzenou histologií adenokarcinomu) refrakterní ke standardní léčbě.

    Pacienti museli mít předchozí expozici alespoň jedné nové terapii zaměřené na AR (např. Abiraterone acetát, enzalutamid, apalutamid, darolutamid). Předchozí taxane nebo lutetium lu 177 vipivotid tetraxetan je přijatelný, ale není nutný.

    ii. Kohorta B: Histologická nebo cytologická diagnostika pokročilé metastatické NSCLC refrakterní pro standardní léčbu.

    iii. Kohorta C: Histologická nebo cytologická diagnostika pokročilé metastatické karcinom prsu (TNBC, HR+/HER2-negativní nebo HER2-Low, HR-/HER2+) refrakterní pro standardní léčbu.

    IV. Kohorta D: Histologická nebo cytologická diagnostika pokročilé metastatické CRC, PDAC refrakterní pro standardní léčbu. Sponzor může přidat nebo odstranit specifické indikace nádoru na základě vznikajících výsledků studie v reálném čase.

  6. Dostupnost vzorku nádorové tkáně (formalinem fixovanou parafin-zabudovanou [FFPE]) musí být potvrzena, pokud je to možné. Pacienti bez vzorku nádoru mohou být způsobilí se schválením lékařského monitoru. Biopsie nádorů nejsou vyžadovány a neměly by být prováděny k posouzení způsobilosti.
  7. Pro eskalaci dávky (fáze 1A) mohou mít pacienti hodnotitelné onemocnění nebo měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi v pevném nádoru (RECIST) v1.1. Pro expanzi dávky (fáze 1B) i fáze 2 musí mít pacienti měřitelné onemocnění podle RECIST V1.1
  8. Výkonná výkonová skupina (ECOG) Výkonná výkonová skupina ≤ 2.
  9. Průměrná délka života ≥ 3 měsíce

  10. Pacient musí mít dostatečnou funkci orgánů a dřeně, jak je definováno níže.

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/UL
    • Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl
    • Počet destiček ≥ 100 000/ul
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5 (nebo ≤ 3,0, pokud na terapeutické antikoagulaci)
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) ≥ 60 ml/min pomocí CKD-EPI nebo podobné rovnice nebo měřeno 24hodinovým sběrem moči
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN [nebo ≤ 3-times Uln u pacientů s Gilbertovou chorobou nebo zdokumentovaným postižením jaterního nádoru]
    • ALT a AST ≤ 3 × ULN [nebo ≤ 5 časových uLN u pacientů s dokumentovaným postižením jaterního nádoru]

Kritéria pro vyloučení: Pacienti jsou ze studie vyloučeni, pokud se použije některá z následujících kritérií:

  1. Historie další malignity do 3 let před první dávkou studijního léčiva nebo jakýmkoli důkazem zbytkového onemocnění z dříve diagnostikované malignity. Povolené výjimky jsou pacienti s:

    1. Rakovina pokožky s nemelanomem považována za zcela vyléčenou;
    2. Lokalizovaná rakovina prostaty léčená léčebným záměrem bez důkazů o progresi;
    3. Nízkorizikové nebo velmi nízké riziko (na standardní klinické pokyny) lokalizované rakoviny prostaty při aktivním dohledu bez okamžitého záměru léčit;
    4. Malignita, která je jinak považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy.
  2. Známá nebo podezřelá citlivost na některou z složek vyšetřovacího produktu MBRC-201.
  3. Aktivní mozková/meningální onemocnění související s základní malignitou. Pacienti s anamnézou mozkové/meningální onemocnění související s základní malignitou jsou povoleni, pokud bylo léčeno předchozí onemocnění centrálního nervového systému a pacient je klinicky stabilní. (Definováno jako nedostávající léčbu steroidů pro symptomy související s mozkovým/meningálním onemocněním po dobu nejméně 2 týdnů před první dávkou studijního léčiva a bez probíhajícího souvisejícího AE).
  4. Jakákoli nekontrolovaná virová, bakteriální nebo plísňová infekce do 2 týdnů před první dávkou studijního léčiva, pokud vyšetřovatel není považován za klinicky významný (např. Onychomykóza). Je povolena rutinní antimikrobiální profylaxe.
  5. Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida, včetně pacientů s aktivní infekcí hepatitidy C (pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí nebo na antivirovou terapii hepatitidy C v posledních 6 měsících). Pacienti, kteří byli léčeni pro infekci hepatitidy C nebo kteří se spontánně zotavili.

  6. Pacienti s infekcí HIV 1 nebo více z následujících:

    • Získaná syndrom imunodeficience (AIDS)-definování oportunistické infekce do 6 měsíců od začátku screeningu
    • Změna v antiretrovirové terapii do 3 měsíců od začátku screeningu a virové zátěže> 500 kopií/ML
    • Přijímání antiretrovirové terapie, která může narušit studijní léčivo
    • Počet CD4 při screeningu
  7. Tromboembolické události a/nebo poruchy krvácení ≤ 14 dní (např. Žilní tromboembolismus [VTE] nebo plicní embolie [nebo PE]) před první dávkou studijního léčiva
  8. Zdokumentovaná anamnéza mozkové vaskulární události (mrtvice nebo přechodný ischemický útok), nestabilní angina, infarkt myokardu nebo srdeční příznaky (včetně kongestivního srdečního selhání) v souladu s asociací New York Heart Association do 6 měsíců před první dávkou studijního léčiva do 6 měsíců před první dávkou studia
  9. Základní linie QT (čas od začátku Q vlny do konce T vlny), který je korigován Fridericiaovým vzorcem (QTCF)> 470 ms nebo pacienti s rizikovými faktory pro torsades de pointes
  10. Nekontrolované onemocnění zánětlivých střev (IBD)
  11. Historie (neinfekční) iLD/pneumonitidy vyžadující steroidní terapii nebo aktivní ild/pneumonitida nebo klinicky podezřelá ild/pneumonitida, kterou nelze vyloučit zobrazením při screeningu
  12. Nekontrolované autoimunitní onemocnění nebo syndrom
  13. Aktivní onemocnění očního povrchu při screeningu, včetně konfluentní povrchové keratitidy, epiteliální defektu rohovky, vředu rohovky nebo stromální neprůhlednosti nebo jakékoli složky oftalmologické historie, které podle pohledu vyšetřovatele mohou pacientovi vystavit významnému riziku. Samotné katarakty nejsou kritériem vyloučení.
  14. Jakákoli protirakovinová terapie do 14 dnů před první dávkou studijního léčiva, včetně: malých molekul, imunoterapie, chemoterapie, monoklonální terapie protilátky, radioterapie nebo jakékoli jiné činidla k léčbě rakoviny (antihormonální terapie poskytovaná pro rakovinu prostaty nebo adjuvantní terapie pro ranou fázi pro tuto protokol) pro tuto protokol).
  15. Použití jakéhokoli vyšetřovacího léčiva do 14 dnů před první dávkou studijního léčiva.
  16. Pro fázi 1b a fázi 2: Předchozí léčba ADC s užitečným zatížením kamptothecinu (CPT), jako je Entertu (trastuzumab deruxtecan), Datroway (Datopotamab deruxtecan), nebo Trodelvy (Sacituzumab govitecan). Ve všech fázích studie je povolena předchozí léčba irinotekanem a dalšími inhibitory topoisomerázy bez ADC.
  17. Současné použití jakýchkoli zakázaných doprovodných léků.
  18. Hlavní chirurgie do 28 dnů před první dávkou studijního léčiva.
  19. Pacienti, kteří se nezotavili z AE kvůli předchozí protirakovinové terapii (tj. Mají zbytkovou toxicitu> stupeň 1), s výjimkou alopecie
  20. Jakákoli lékařská, psychiatrická, návyková nebo jiná porucha, která ohrožuje schopnost pacienta poskytovat písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy.
  21. Podmínka nebo situace, která může na základě hodnocení vyšetřovatele nebo sponzorů vystavit pacienta k významnému riziku, může zmást výsledky studie nebo může výrazně narušit účast pacienta na studii.
  22. Další vážný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta přijímat nebo tolerovat plánované léčby a sledování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1a
Eskalace dávky
Lék: ADC
MBRC-20101 ADC
Experimentální: Fáze 1b
Rozšíření dávky
Lék: ADC
MBRC-20101 ADC
Experimentální: Fáze 2
Doporučená dávka fáze 2
Lék: ADC
MBRC-20101 ADC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Typ, incidence, závažnost, závažnost a příbuznost nežádoucích účinků (AES)
Časové okno: Od zápisu přes léčbu a dlouhodobé sledování (přibližně 24 měsíců)
• Čajy budou hodnoceny podle Kritérií Národních Cancer Institute Common Terminology pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) V.5.0.
Od zápisu přes léčbu a dlouhodobé sledování (přibližně 24 měsíců)
• Incidence a prevalence toxicity omezující dávku (DLT) a kumulativní bezpečnost na úrovni dávky
Časové okno: 21 dní
DLT jsou specifické nežádoucí účinky a jsou definovány jako kterékoli z následujících: vysoce kvalitní nehematologická toxicita, hematologická toxicita a nehematologická (laboratorní) toxicita
21 dní
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
bude definován jako čas od první dokumentace objektivní odpovědi na nádor (CR nebo PR) po první dokumentaci progrese nádoru nebo k smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co přijde na prvním místě, podle toho, co je nejprve nejprve definováno v recist verzi 1.1.
Přibližně 24 měsíců
Míra kontroly nemoci (DCR)
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
DCR bude definován jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD), podle toho, co je nejprve definováno, je definována verzí 1.1 RECIST.
Přibližně 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
PFS bude definován jako čas od začátku jakékoli studijní léčby po první dokumentaci progrese onemocnění nebo k smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co je nejprve definováno v recist verzi 1.1.
Přibližně 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit protinádorovou aktivitu MBRC-2010 na RP2D
Časové okno: Přibližně 24 měsíců
ORR posouzená vyšetřovatelem Recist v1.1
Přibližně 24 měsíců
Vyhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu MBRC-2010 při potenciálním RP2D, OBRDS a dávkovacích režimech
Časové okno: přibližně 24 měsíců
Vyšetřovatelem posouzená ORR podle kritérií hodnocení odpovědi v pevném nádoru (RECIST) v1.1
přibližně 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MBrace Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. srpna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. srpna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

28. srpna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. února 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MBRC-201-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit