Hodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky injekce BT-114143 u pacientů s abnormálním krvácením dělohy

Kritéria pro zařazení:

1. Být schopen podepsat formulář informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s studiemi a být ochotný a schopný dodržovat požadavky studie;
2. Premenopauzální ženské subjekty ve věku 18–50 let, včetně 18 a 50 let;
3. Mají pravidelné menstruační cykly za posledních 6 měsíců, s menstruačním cyklem ≥ 21 dnů a ≤ 35 dnů a menstruační dobou trvání ≤ 14 dní;
4. Splňte diagnózu abnormálního krvácení dělohy a souhlasíte s přijetím k léčbě. Hodnotila se metodou alkalického hemoglobinu ve 2 po sobě jdoucích menstruačních cyklech během období screeningu, menstruační ztráta krve je> 80 ml v obou cyklech; nebo ztráta krve v kterémkoli cyklu je ≥ 160 ml;
5. Výsledek těhotenského testu je před randomizací negativní;
6. Ti s indexem tělesné hmotnosti [BMI = hmotnost (kg) / výška (m²)] 18.5-28.0 kg/m² (včetně mezních hodnot).

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti se známými endometriálními polypy> 1,5 cm, endometriální malignitou nebo atypickou hyperplázií;
2. Pacienti se známým nebo vyšetřovatelem určeným ovulačním dysfunkčním abnormálním krvácením dělohy, kteří vyžadují hormonální terapii;
3. Pacienti identifikovaní vyšetřovateli mají iatrogenní abnormální krvácení dělohy;
4. Pacienti s abnormálním krvácením dělohy související s koagulační dysfunkcí, včetně, ale nejen na pacienty s výsledky laboratorních testů, které ukazují: počet destiček ≤ 100 × 10⁹/l nebo APTT prodloužený o ≥ 10s za horní hranici normálního nebo PT prodlouženého o ≥ 3s za horní hranici normálu;
5. Pacienti s krvácením způsobeným děložními nebo vaginálními lézemi;
6. Pacienti, kteří podstoupili velkou chirurgii do 6 měsíců před screeningem;
7. Pacienti stanovené vyšetřovateli před randomizací, aby vyžadovaly chirurgickou léčbu, jako je celková hysterektomie, myomektomie, hysteroskopická léčba, embolizace děložní tepny nebo ablace během studijního období;
8. Pacienti, kteří dostávali následující léky do 3 měsíců před randomizací: agonisté hormonu uvolňující gonadotropin; Léky pohlavních hormonů podávané orálně injekcí, vaginálně nebo transdermálně (včetně, ale nejen na léky obsahující estrogen nebo progesteron); Selektivní modulátory estrogenového receptoru; Hormonální intrauterinní zařízení (LNG-IUS). U dlouhodobě působících (3měsíčních) hormonálních agonistů uvolňujících gonadotropin nebo přípravků progesteronu musí být poslední podávání nejpozději 6 měsíců před randomizací;
9. Pacienti, kteří používali danazol, desmopressin, kyselinu tranexamovou, kyselinu aminokaproovou nebo tradiční čínské léky k léčbě menorragie do 3 měsíců před randomizací;
10. Pacienti, kteří potřebují dostávat antikoagulanty (např. Warfarin, heparin atd.) Nebo antiagregační terapie (např. Klopidogrel, ticagrelor atd.) Během studijního období;
11. Pacienti s intolerancí nebo kontraindikací na injekci BT-114143;
12. Pacienti, kteří se účastnili klinických studií s jinými vyšetřovacími léky, biologickými látkami nebo zdravotnickými prostředky a dostávali terapeutické intervence do 30 dnů před screeningem;
13. Pacienti s klinicky závažnými onemocněními, jako jsou známé poruchy oběhového, endokrinního, nervového, trávicího, respiračního, moči, hematologického, imunologického, psychiatrického nebo metabolického systému, jak jsou vyšetřovateli hodnoceny jako nevhodné pro účast v pokusu;
14. Pacienti se známou anamnézou glaukomu nebo retinopatie, jak je vyšetřovateli hodnoceno jako nevhodné pro účast na studii;
15. Neléčená nebo špatně kontrolovaná dysfunkce štítné žlázy, s výjimkou mírné subklinické hypotyreózy (tj. TSH <10 miu/l s normálním FT4 a TT4);
16. Pacienti se známou anamnézou trombotických onemocnění, včetně, ale nejen na plicní embolii, hlubokou žilní trombózu atd.;
17. Pacienti s diagnózou maligních nádorů za posledních 5 let, s výjimkou uzeného bazálního buněčného karcinomu kůže;
18. Výsledky pacienti s cervikální cytologií naznačují riziko rakoviny děložního čípku do 1 roku před období screeningu a vyžadující léčbu.

19. Pacienti s jedním nebo více z následujících výsledků abnormálních laboratorních testů před randomizací:

    • Alanine aminotransferáza (ALT) a/nebo aspartát aminotransferáza (AST)> 1,5 × Uln;
    • Celkový bilirubin> 1,5 × ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem;
    • EGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m² (vypočteno pomocí vzorce CKD-EPI);
    • Hemoglobin <90 g/l;
20. Pacienti se známou infekcí viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG) nebo pozitivní protilátkou viru hepatitidy C (HCV AB);
21. Zusné alkohol (tj. Konzumace více než 14 standardních jednotek alkoholu týdně do 3 měsíců před screeningem (1 standardní jednotka obsahuje 14g alkoholu, jako je 360 ​​ml piva, 45 ml duchů s 40% obsahem alkoholu nebo 150 ml vína)) nebo jednotky s anamnézou drog (jako je morfin, tetrahydrocannabinon, methamphetamin) 3,4-methylendioxymethetamin, ketamin) do 1 roku před screeningem nebo s mentálními nebo neurologickými onemocněními, které vyšetřovatelé zvažují, mohou ovlivnit účast ve studii;
22. Těhotné nebo kojící ženy nebo subjekty, které měly nechráněný sex do 14 dnů před screeningem;
23. Subjekty, které mají plány na těhotenství od doby podpisu formuláře informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední správě, nebo subjekty (nebo jejich partneři), kteří nejsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření (konkrétní antikoncepční opatření jsou uvedeny v dodatku 1);
24. Pacienti s jakýmkoli podmínkou nebo výsledkem, který vyšetřovatelé nebo určený personál zvažuje, mohou představovat riziko pro subjekty nebo provádění studie;