Evaluación de la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de la inyección de BT-114143 en pacientes con sangrado uterino anormal

Criterios de inclusión:

1. Poder firmar el formulario de consentimiento informado antes de que se realicen cualquier procedimiento relacionado con el estudio, y estar dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del estudio;
2. Sujetas femeninas premenopáusicas, de 18 a 50 años, incluidos 18 y 50 años;
3. Tener ciclos menstruales regulares en los últimos 6 meses, con un ciclo menstrual de ≥21 días y ≤35 días, y una duración del período menstrual de ≤14 días;
4. Cumplir con el diagnóstico de sangrado uterino anormal y acepta ser admitido para el tratamiento. Evaluado por el método de hemoglobina alcalina, en 2 ciclos menstruales consecutivos durante el período de detección, la pérdida de sangre menstrual es> 80 ml en ambos ciclos; o la pérdida de sangre en cualquier ciclo es ≥160 ml;
5. El resultado de la prueba de embarazo es negativo antes de la aleatorización;
6. Aquellos con un índice de masa corporal [IMC = peso (kg) / altura² (m²)] de 18.5-28.0 kg/m² (incluidos los valores límite).

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con pólipos endometriales conocidos> 1,5 cm, malignidad endometrial o hiperplasia atípica;
2. Pacientes con hemorragia uterino disfuncional ovulatoria conocida o determinada por el investigador que requieren terapia hormonal;
3. Los pacientes identificados por los investigadores tienen sangrado uterino anormal iatrogénico;
4. Los pacientes con sangrado uterino anormal se relacionan con la disfunción de la coagulación, incluidos, entre otros, aquellos con resultados de pruebas de laboratorio que muestran: recuento de plaquetas ≤ 100 × 10⁹/L, o APTT prolongado por ≥ 10s más allá del límite superior de lo normal o Pt prolongado por ≥ 3s más allá del límite superior de lo normal;
5. Pacientes con sangrado causado por lesiones cervicales o vaginales;
6. Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la detección;
7. Los pacientes determinados por los investigadores antes de la aleatorización para requerir tratamientos quirúrgicos como la histerectomía total, la miomectomía, el tratamiento histeroscópico, la embolización de la arteria uterina o la ablación durante el período de estudio;
8. Pacientes que han recibido los siguientes medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización: agonistas hormonales liberadoras de gonadotropina; Medicamentos hormonales sexuales administrados por vía oral, por inyección, vaginal o transdérmica (incluidos, entre otros, medicamentos que contienen estrógenos o progesterona); moduladores selectivos de receptores de estrógenos; Dispositivos intrauterinos hormonales (LNG-IUS). Para los agonistas hormonales o las preparaciones de progesterona de acción a largo plazo (3 meses), la última administración no debe ser más tarde de 6 meses antes de la aleatorización;
9. Los pacientes que han usado danazol, desmopresina, ácido tranexámico, ácido aminocaproico o medicamentos tradicionales chinos para el tratamiento de la menorragia dentro de los 3 meses previos a la aleatorización;
10. Pacientes que necesitan recibir anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, heparina, etc.) o terapias antiplaquetarias (por ejemplo, clopidogrel, ticagrelor, etc.) durante el período de estudio;
11. Pacientes con intolerancia o contraindicaciones a la inyección de BT-114143;
12. Pacientes que han participado en ensayos clínicos de otros medicamentos en investigación, agentes biológicos o dispositivos médicos y recibieron intervenciones terapéuticas dentro de los 30 días previos a la detección;
13. Pacientes con enfermedades clínicamente graves como trastornos conocidos de los sistemas circulatorios, endocrinos, nerviosos, digestivos, respiratorios, urinarios, hematológicos, inmunológicos, psiquiátricos o metabólicos, según lo evaluan los investigadores como no adecuados para la participación en el ensayo;
14. Pacientes con antecedentes conocidos de glaucoma o retinopatía, según lo evaluados por los investigadores como inadecuados para la participación en el ensayo;
15. Disfunción tiroidea no tratada o mal controlada, excepto el hipotiroidismo subclínico leve (es decir, TSH <10 MIU/L con FT4 y TT4 normales);
16. Pacientes con antecedentes conocidos de enfermedades trombóticas, que incluyen, entre otros, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, etc.;
17. Pacientes diagnosticados con tumores malignos en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales curadas de la piel;
18. Los pacientes con resultados de citología cervical que indican un riesgo de cáncer cervical dentro de los 1 año anterior al período de detección y requieren tratamiento.

19. Los pacientes con uno o más de los siguientes resultados anormales de las pruebas de laboratorio antes de la aleatorización:

    • Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST)> 1.5 × Uln;
    • Bilirrubina total> 1.5 × Uln, excepto para pacientes con síndrome de Gilbert;
    • EGFR ≤ 60 ml/min/1.73 m² (calculado usando la fórmula CKD-EPI);
    • Hemoglobina <90 g/L;
20. Pacientes con infección conocida del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBSAG) o anticuerpo positivo del virus de la hepatitis C (VHC AB);
21. Alcohol abusers (i.e., consuming more than 14 standard units of alcohol per week within 3 months before screening (1 standard unit contains 14g of alcohol, such as 360ml of beer, 45ml of spirits with 40% alcohol content, or 150ml of wine)), or those with a history of drug abuse (such as morphine, tetrahydrocannabinolic acid, methamphetamine, 3,4-metilendioximetamphetamina, ketamina) dentro de 1 año previo a la detección, o con enfermedades mentales o neurológicas que consideran los investigadores pueden afectar la participación en el estudio;
22. Mujeres embarazadas o lactantes, o sujetos que tenían sexo sin protección dentro de los 14 días antes de la detección;
23. Los sujetos que tienen planes de embarazo desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última administración, o sujetos (o sus parejas) que no están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas efectivas (las medidas anticonceptivas específicas se muestran en el Apéndice 1);
24. Los pacientes con cualquier condición o resultado que consideren los investigadores o el personal designado pueden representar un riesgo para los sujetos o la implementación del estudio;