Valutazione della sicurezza, dell'efficacia e della farmacocinetica dell'iniezione di BT-114143 in pazienti con sanguinamento uterino anormale

Criteri di inclusione:

1. Essere in grado di firmare il modulo di consenso informato prima che vengano eseguite tutte le procedure relative allo studio, ed essere disposto e in grado di conformarsi ai requisiti di studio;
2. Soggetti femminili in premenopausa, di età compresa tra 18 e 50 anni, tra cui 18 e 50 anni;
3. Avere cicli mestruali regolari negli ultimi 6 mesi, con un ciclo mestruale di ≥21 giorni e ≤35 giorni e una durata del periodo mestruale di ≤14 giorni;
4. Incontra la diagnosi di sanguinamento uterino anormale e accetta di essere ammesso per il trattamento. Valutata dal metodo dell'emoglobina alcalina, in 2 cicli mestruali consecutivi durante il periodo di screening, la perdita di sangue mestruale è> 80 ml in entrambi i cicli; o la perdita di sangue in qualsiasi ciclo è ≥160 ml;
5. Il risultato del test di gravidanza è negativo prima della randomizzazione;
6. Quelli con un indice di massa corporea [BMI = peso (kg) / altezza ² (m²)] di 18,5-28,0 kg/m² (compresi i valori di confine).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con polipi endometriali noti> 1,5 cm, neoplasie endometriali o iperplasia atipica;
2. Pazienti con sanguinamento uterino anormale anormale disfunzionale ovulatorio noto o investigatore che richiedono terapia ormonale;
3. Pazienti identificati dagli investigatori con sanguinamento uterino anormale iatrogeno;
4. Pazienti con sanguinamento uterino anormale correlati alla disfunzione della coagulazione, inclusi ma non limitati a quelli con risultati dei test di laboratorio che mostrano: conta piastrinica ≤ 100 × 10⁹/L o APTT prolungati di ≥ 10s oltre il limite superiore del normale o Pt prolungato di ≥ 3s oltre il limite superiore del normale;
5. Pazienti con sanguinamento causati da lesioni cervicali o vaginali;
6. Pazienti che hanno subito un grave intervento chirurgico entro 6 mesi prima dello screening;
7. I pazienti determinati dagli investigatori prima della randomizzazione richiedono trattamenti chirurgici come isterectomia totale, miomectomia, trattamento isteroscopico, embolizzazione dell'arteria uterina o ablazione durante il periodo di studio;
8. Pazienti che hanno ricevuto i seguenti farmaci entro 3 mesi prima della randomizzazione: agonisti dell'ormone a rilascio di gonadotropina; farmaci per ormoni sessuali somministrati per via orale, per iniezione, vaginalmente o transdermicamente (inclusi ma non limitati a farmaci contenenti estrogeni o progesterone); modulatori selettivi del recettore degli estrogeni; dispositivi intrauterini ormonali (LNG-UIU). Per gli agonisti dell'ormone a rilascio di gonadotropina a lunga durata (3 mesi) o preparati al progesterone, l'ultima somministrazione deve essere entro e non oltre 6 mesi prima della randomizzazione;
9. Pazienti che hanno usato danazolo, desmopressina, acido transamico, acido aminocaproico o medicinali tradizionali cinesi per il trattamento della menorragia entro 3 mesi prima della randomizzazione;
10. Pazienti che hanno bisogno di ricevere anticoagulanti (ad es. Warfarin, eparina, ecc.) O terapie antipiastriniche (ad es. Clopidogrel, ticagrelor, ecc.) Durante il periodo di studio;
11. Pazienti con intolleranza o controindicazioni all'iniezione BT-114143;
12. Pazienti che hanno partecipato a studi clinici su altri farmaci sperimentali, agenti biologici o dispositivi medici e hanno ricevuto interventi terapeutici entro 30 giorni prima dello screening;
13. Pazienti con malattie clinicamente gravi come i disturbi noti dei sistemi circolatori, endocrini, nervosi, digestivi, respiratori, urinari, ematologici, immunologici, psichiatrici o metabolici, come valutato dagli investigatori come non idonei per la partecipazione allo studio;
14. Pazienti con una storia nota di glaucoma o retinopatia, valutati dagli investigatori come inadatti alla partecipazione allo studio;
15. Disfunzione tiroidea non trattata o scarsamente controllata, ad eccezione di lieve ipotiroidismo subclinico (cioè TSH <10 miu/L con FT4 e TT4 normali);
16. Pazienti con una storia nota di malattie trombotiche, inclusi ma non limitati all'embolia polmonare, alla trombosi vena profonda, ecc.;
17. Pazienti con diagnosi di tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali curate della pelle;
18. I pazienti con risultati della citologia cervicale che indicano un rischio di cancro cervicale entro 1 anno prima del periodo di screening e richiedono il trattamento.

19. Pazienti con uno o più dei seguenti risultati anormali di test di laboratorio prima della randomizzazione:

    • Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST)> 1,5 × ULN;
    • Bilirubina totale> 1,5 × ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert;
    • EGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m² (calcolato usando la formula CKD-EPI);
    • Emoglobina <90 g/L;
20. Pazienti con infezione nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o antigene superficiale dell'epatite B positivo (HBSAG) o anticorpo virus dell'epatite C positivo (HCV AB);
21. Gli abusatori di alcol (cioè consumando più di 14 unità standard di alcol a settimana entro 3 mesi prima dello screening (1 unità standard contiene 14 g di alcol, come 360 ​​ml di birra, 45 ml di spiriti con un contenuto di alcol del 40% o 150 ml di vino) o quelli con una storia di abuso di droghe (come morfino, tetrahydrocannabinolic acido, metamphetamine, 3,4-metilenedioossimetampetamina, ketamina) entro 1 anno prima dello screening o con malattie mentali o neurologiche che gli investigatori considerano possono influire sulla partecipazione allo studio;
22. Donne in gravidanza o in allattamento, o soggetti che avevano sesso non protetto entro 14 giorni prima dello screening;
23. Soggetti che hanno piani per la gravidanza dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima amministrazione, o soggetti (o loro partner) che non sono disposti a adottare misure contraccettive efficaci (misure contraccettive specifiche sono mostrate nell'Appendice 1);
24. I pazienti con qualsiasi condizione o risultato che gli investigatori o il personale designato considerano possono comportare un rischio per i soggetti o l'attuazione dello studio;