Avaliação da segurança, eficácia e farmacocinética da injeção de BT-114143 em pacientes com sangramento uterino anormal

Critérios de inclusão:

1. Ser capaz de assinar o formulário de consentimento informado antes que qualquer procedimento relacionado ao estudo seja realizado e esteja disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo;
2. Mulheres na pré-menopausa, de 18 a 50 anos, incluindo 18 e 50 anos;
3. Têm ciclos menstruais regulares nos últimos 6 meses, com um ciclo menstrual de ≥21 dias e ≤35 dias e uma duração do período menstrual de ≤14 dias;
4. Conheça o diagnóstico de sangramento uterino anormal e concorde em ser admitido para tratamento. Avaliado pelo método da hemoglobina alcalina, em 2 ciclos menstruais consecutivos durante o período de triagem, a perda de sangue menstrual é> 80 ml em ambos os ciclos; ou a perda de sangue em qualquer ciclo é ≥160 ml;
5. O resultado do teste de gravidez é negativo antes da randomização;
6. Aqueles com um índice de massa corporal [IMC = peso (kg) / altura² (m²)] de 18,5-28.0 kg/m² (incluindo os valores de limite).

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com pólipos endometriais conhecidos> 1,5 cm, malignidade endometrial ou hiperplasia atípica;
2. Pacientes com sangramento ovulatório ovulatório conhecido ou determinado por investigador que requer terapia hormonal;
3. Os pacientes identificados pelos pesquisadores como tendo sangramento uterino anormal iatrogênico;
4. Pacientes com sangramento uterino anormal relacionados à disfunção de coagulação, incluindo, entre outros, com os resultados dos testes de laboratório que mostram: contagem de plaquetas ≤ 100 × 10⁹/L, ou apto prolongado por ≥ 10s além do limite superior do normal ou PT prolongado por ≥ 3s além do limite superior do normal;
5. Pacientes com sangramento causado por lesões cervicais ou vaginais;
6. Pacientes que foram submetidos a uma grande cirurgia dentro de 6 meses antes da triagem;
7. Pacientes determinados pelos pesquisadores antes da randomização exigem tratamentos cirúrgicos, como histerectomia total, miomectomia, tratamento histeroscópico, embolização da artéria uterina ou ablação durante o período do estudo;
8. Pacientes que receberam os seguintes medicamentos dentro de 3 meses antes da randomização: agonistas do hormônio liberador de gonadotrofina; Hormônios sexuais medicamentos administrados por via oral, por injeção, vaginal ou transdérmica (incluindo, entre outros, medicamentos contendo estrogênio ou progesterona); Moduladores de receptores de estrogênio seletivos; Dispositivos intra-uterinos hormonais (LNG-IUS). Para agonistas do hormônio liberador de gonadotropina de ação prolongada (3 meses) ou preparações de progesterona, a última administração deve ser o mais tardar 6 meses antes da randomização;
9. Pacientes que usaram Danazol, desmopressina, ácido tranexâmico, ácido aminocaproico ou medicamentos tradicionais chineses para o tratamento da menorragia dentro de 3 meses antes da randomização;
10. Pacientes que precisam receber anticoagulantes (por exemplo, varfarina, heparina, etc.) ou terapias antiplaquetárias (por exemplo, clopidogrel, ticaGrelor etc.) durante o período do estudo;
11. Pacientes com intolerância ou contra-indicações à injeção de BT-114143;
12. Pacientes que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos investigacionais, agentes biológicos ou dispositivos médicos e receberam intervenções terapêuticas dentro de 30 dias antes da triagem;
13. Pacientes com doenças clinicamente graves, como distúrbios conhecidos dos sistemas circulatórios, endócrinos, nervosos, digestivos, respiratórios, urinários, hematológicos, imunológicos, psiquiátricos ou metabólicos, avaliados pelos investigadores como inadequados para participação no estudo;
14. Pacientes com histórico conhecido de glaucoma ou retinopatia, avaliados pelos investigadores como inadequados para a participação no estudo;
15. Disfunção tireoidiana não tratada ou mal controlada, exceto o hipotireoidismo subclínico leve (isto é, TSH <10 mIU/L com FT4 e TT4 normal);
16. Pacientes com histórico conhecido de doenças trombóticas, incluindo, entre outros, embolia pulmonar, trombose venosa profunda, etc.;
17. Pacientes diagnosticados com tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto pelo carcinoma celular basal curado da pele;
18. Pacientes com resultados de citologia cervical indicando um risco de câncer de colo do útero dentro de 1 ano antes do período de triagem e exigindo tratamento.

19. Pacientes com um ou mais dos seguintes resultados anormais dos testes laboratoriais antes da randomização:

    • Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST)> 1,5 × ULN;
    • Bilirrubina total> 1,5 × ULN, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert;
    • EGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m² (calculado usando a fórmula CKD-EPI);
    • Hemoglobina <90 g/L;
20. Pacientes com infecção conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou antígeno de superfície positivo da hepatite B (HBSAG) ou anticorpo positivo do vírus da hepatite C (HCV AB);
21. Abusadores de álcool (isto é, consumindo mais de 14 unidades padrão de álcool por semana dentro de 3 meses antes da triagem (1 unidade padrão contém 14g de álcool, como 360 ml de cerveja, 45 ml de espíritos com 40% de álcool, ou 150 ml de vinho), ou aqueles com história de abuso de drogas (como morfina, tetra -dicanabinólica acidina 3,4-metilenodioximetamina, cetamina) dentro de 1 ano antes da triagem, ou com doenças mentais ou neurológicas que os pesquisadores consideram podem afetar a participação no estudo;
22. Mulheres grávidas ou lactantes ou indivíduos que fizeram sexo desprotegido dentro de 14 dias antes da triagem;
23. Os indivíduos que têm planos de gravidez desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até três meses após a última administração, ou indivíduos (ou seus parceiros) que não estão dispostos a tomar medidas contraceptivas eficazes (medidas contraceptivas específicas são mostradas no Apêndice 1);
24. Pacientes com qualquer condição ou resultado que os pesquisadores ou pessoal designado consideram podem representar um risco para os sujeitos ou a implementação do estudo;