Studie hodnotící účinnost a bezpečnost podkožního levonorgestrelbutanoátu pro ženskou antikoncepci

Kritéria zařazení:

1. Účastnice rozumí a podepíše informovaný souhlas schválený etickou komisí před jakýmikoli screeningovými aktivitami.
2. Žena ve věku 18 až 35 let včetně při zařazení do studie (Návštěva 2, Den 1).
3. Dobrý celkový zdravotní stav bez chronických onemocnění vedoucích k periodickým exacerbacím vyžadujícím významnou lékařskou péči.
4. Menstruační cykly o délce 21 až 35 dnů s typickou variací délky cyklu 5 dnů nebo méně při nepoužívání hormonální antikoncepce.
5. Neoporaněná děloha a alespoň 1 vaječník.

6. Pokud účastnice před zařazením používala hormonální antikoncepci nebo nitroděložní tělísko (IUD), splňuje příslušná kritéria pro dobu od posledního užívání:

   1. Perorální, transdermální, vaginální, měděné nebo LNG IUD nebo implantovatelná hormonální antikoncepce: účastnice musí přestat užívat hormony ≥4 dny před zahájením studijní léčby, musí mít krvácení odpovídající menstruaci dle názoru investigátora a nesmí mít nechráněný pohlavní styk od ukončení metody.
   2. Injekční antikoncepce (např. DMPA): Žádná injekce během 10 měsíců před screeningovou návštěvou, pokud se účastnici nevrátila normální menstruace (tj. 2 po sobě jdoucí menstruace) od poslední injekce.
7. Negativní těhotenský test z moči při zařazení (Návštěva 2, Den 1).
8. Index tělesné hmotnosti <40 kg/m².
9. Ochota používat studijní metodu jako primární metodu antikoncepce až do konce léčebného období.

10. Riziko těhotenství definováno jako:

    1. Očekávání ≥1 pohlavního styku s opačným pohlavím každý měsíc během účasti ve studii až do konce léčebného období.
    2. Žádná anamnéza naznačující možnou neplodnost nebo hypofertilitu, včetně ale neomezeno na mimoděložní těhotenství nebo pánevní infekci (pokud nenásledovalo nitroděložní těhotenství).
    3. Má sexuálního partnera bez známých problémů s neplodností nebo hypofertilitou.

Kritéria vyloučení:

1. Plánování těhotenství během účasti ve studii až do návštěvy po ukončení léčby (Návštěva 11, Den 240).
2. Je po porodu a neměla 2 spontánní menstruace (1 cyklus) od porodu nebo 1 menstruaci po potratu nebo samovolném potratu v prvním nebo druhém trimestru.
3. Kojí nebo je do 30 dnů po ukončení kojení, pokud účastnice již neměla 2 menstruace (1 cyklus) po ukončení kojení.
4. Nediagnostikované abnormální genitální krvácení.
5. Nediagnostikovaný vaginální výtok, léze nebo abnormality.
6. Účast v jiné klinické studii zahrnující investigativní léčivý přípravek nebo zařízení do 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo plánování účasti v jiné klinické studii během této studie.
7. Nebydlí v spádové oblasti studijního centra.
8. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na progestiny, včetně účinné látky LB nebo jakýchkoli pomocných látek studijní léčby.
9. Aktuální potřeba terapeutické antikoagulace nebo známá anamnéza trombofilie.
10. Použití nebo plánované použití exogenních reprodukčních hormonů během účasti ve studii.
11. Změna tělesné hmotnosti přesahující 10 % za poslední rok nebo plánovaný významný úbytek hmotnosti během studie související s bariatrickou chirurgii, dietou nebo plánovanou léčbou.
12. Nekontrolovaná hypertenze, při které diastolický krevní tlak zůstává ≥95 mmHg nebo systolický krevní tlak zůstává ≥145 mmHg.

13. Kouření nikotinu (např. cigarety nebo elektronické cigarety) A má alespoň 1 z následujících komorbidit nebo stavů (dle uvážení investigátora):

    • Aktuální nebo anamnéza venózní tromboflebitidy nebo tromboembolických onemocnění (včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie).
    • Aktuální nebo anamnéza cerebrovaskulárního nebo koronárního onemocnění.
    • Chlopenní srdeční vada s trombogenními komplikacemi.
    • Diabetes s vaskulárním postižením.
    • Známá dědičná nebo získaná predispozice k venózní nebo arteriální tromboembolii (např. Leidenská mutace faktoru V, mutace protrombinu, antifosfolipidové protilátky) nebo podlitiny během posledních 12 měsíců před podepsáním souhlasu.
14. Aktuální nebo anamnéza cerebrovaskulárního nebo kardiovaskulárního onemocnění nebo riziko poruch srážlivosti.
15. Omezená pohyblivost (např. upoutání na vozík nebo lůžko), která dle názoru investigátora zvyšuje riziko trombózy u účastnice.
16. Známý nebo suspektní karcinom prsu nebo suspektní progestin-dependentní neoplasie.
17. Známý nebo suspektní karcinom pánevních orgánů.
18. Známá abnormalita Papanicolaou (Pap) testu nebo testu na lidský papilomavirus (HPV), která by vyžadovala opakované vyšetření nebo léčbu během účasti ve studii podle standardních postupů (American Society for Colposcopy and Cervical Pathology nebo American College of Obstetricians and Gynecologists).
19. Známé benigní nebo maligní jaterní nádory, onemocnění ledvin nebo aktivní jaterní onemocnění.
20. Invazivní karcinom (jakákoli anamnéza karcinomu nebo sarkomu, kromě nemelanomového karcinomu kůže) pokud není v remisi >5 let.
21. Aktuální nebo anamnéza medicínsky diagnostikované těžké deprese, která by dle názoru investigátora mohla být exacerbována užíváním hormonální antikoncepce, pokud účastnice neužívá stabilní antidepresivní medikaci.
22. Známý nebo suspektní aktuální syndrom závislosti na alkoholu nebo jakékoli rekreační užívání drog, které může ovlivnit metabolismus investigativního přípravku nebo compliance studie.

23. Abnormální screeningové laboratorní hodnoty definované jako:

    1. Hodnoty klinické biochemie nalačno nebo hodnoty CBC považované za klinicky významné investigátorem.
    2. Výsledky jaterních testů >dvojnásobek horní hranice normálu.
24. Nekontrolovaná porucha štítné žlázy.