Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von subkutanem Levonorgestrelbutanoat zur weiblichen Kontrazeption

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmerin versteht und unterzeichnet eine von der Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung (ICF) vor allen Screening-Aktivitäten.
2. Weiblich und im Alter von 18 bis 35 Jahren, einschließlich, bei der Einschreibung (Besuch 2, Tag 1).
3. Guter allgemeiner Gesundheitszustand ohne chronische Erkrankungen, die zu periodischen Verschlimmerungen führen, die eine signifikante medizinische Versorgung erfordern.
4. Menstruationszyklen von 21 bis 35 Tagen Länge mit typischen Schwankungen der Zykluslänge von 5 Tagen oder weniger, wenn keine hormonelle Verhütung verwendet wird.
5. Intakte Gebärmutter und mindestens 1 Eierstock.

6. Wenn vor der Einschreibung ein hormonelles Verhütungsmittel oder ein Intrauterinpessar (IUP) verwendet wurde, erfüllt die Teilnehmerin die entsprechenden Kriterien für die Zeit seit der letzten Anwendung:

   1. Orale, transdermale, vaginale, Kupfer- oder LNG-IUP oder implantierbare hormonelle Verhütungsmittel: Teilnehmerinnen müssen die Hormonanwendung ≥4 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt haben, eine Blutung erlebt haben, die nach Ansicht des Prüfers einer Menstruation entspricht, und seit dem Absetzen der Methode keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben.
   2. Injektionsverhütung (z.B. DMPA): Keine Injektion während der 10 Monate vor dem Screening-Besuch, es sei denn, die Teilnehmerin hat seit der letzten Injektion wieder normale Menstruationen (d.h. 2 aufeinanderfolgende Menstruationen) zurückerhalten.
7. Negativer Urin-Schwangerschaftstest bei der Einschreibung (Besuch 2, Tag 1).
8. Body-Mass-Index <40 kg/m².
9. Bereit, die Studienmethode als primäre Verhütungsmethode bis zum Ende der Behandlungsphase zu verwenden.

10. Risiko für Schwangerschaft definiert als:

    1. Erwartet, während der Studienteilnahme bis zum Ende der Behandlungsphase ≥1 Akt heterosexuellen Geschlechtsverkehrs pro Monat zu haben.
    2. Keine medizinische Vorgeschichte, die auf mögliche Unfruchtbarkeit oder Hypofruchtbarkeit hindeutet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Eileiterschwangerschaft oder Beckeninfektion (es sei denn, es ist eine anschließende intrauterine Schwangerschaft aufgetreten).
    3. Hat einen Sexualpartner ohne bekannte Probleme mit Unfruchtbarkeit oder Hypofruchtbarkeit.

Ausschlusskriterien:

1. Planung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (Besuch 11, Tag 240).
2. Ist postpartal und hatte seit der Entbindung nicht 2 spontane Menstruationen (1 Zyklus) oder seit einem Abort oder Fehlgeburt im ersten oder zweiten Trimester nicht 1 Menstruation.
3. Stillt oder innerhalb von 30 Tagen nach dem Abstillen, es sei denn, die Teilnehmerin hatte bereits 2 Menstruationen (1 Zyklus) nach dem Abstillen.
4. Undiagnostizierte abnorme Genitalblutung.
5. Undiagnostizierter Vaginalausfluss, Läsionen oder Abnormalitäten.
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder Gerät innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch oder Planung der Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während dieser Studie.
7. Lebt nicht im Einzugsgebiet des Studienzentrums.
8. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Gestagene, einschließlich des Wirkstoffs LB oder eines Hilfsstoffs der Studienbehandlung.
9. Aktueller Bedarf an therapeutischer Antikoagulation oder bekannte Vorgeschichte von Thrombophilie.
10. Verwendung oder geplante Verwendung von exogenen Reproduktionshormonen während der Studienteilnahme.
11. Körpergewichtsveränderung von mehr als 10% im vorangegangenen Jahr oder geplanter signifikanter Gewichtsverlust während der Studie im Zusammenhang mit bariatrischer Chirurgie, Diät oder geplanter Behandlung.
12. Unkontrollierter Bluthochdruck, bei dem der diastolische Blutdruck ≥95 mmHg oder der systolische Blutdruck ≥145 mmHg bleibt.

13. Rauchen von Nikotin (z.B. Zigaretten oder E-Zigaretten) UND hat mindestens 1 der folgenden Begleiterkrankungen oder Zustände (nach Ermessen des Prüfers):

    • Aktuelle oder Vorgeschichte von venöser Thrombophlebitis oder thromboembolischen Störungen (einschließlich tiefer Venenthrombose und Lungenembolie).
    • Aktuelle oder Vorgeschichte von zerebrovaskulärer oder koronarer Herzkrankheit.
    • Klappenerkrankung mit thrombotischen Komplikationen.
    • Diabetes mit Gefäßbeteiligung.
    • Bekannte erbliche oder erworbene Prädisposition für venöse Thromboembolien oder arterielle Thromboembolien (z.B. Faktor-V-Leiden, Prothrombinmutation, Antiphospholipid-Antikörper) oder Blutergüsse innerhalb der letzten 12 Monate vor der Einwilligung.
14. Aktuelle oder vergangene zerebrovaskuläre oder kardiovaskuläre Erkrankung oder Risiko für Gerinnungsstörungen.
15. Eingeschränkte Mobilität (z.B. ist an den Rollstuhl gebunden oder bettlägerig), die nach Ansicht des Prüfers das Thromboserisiko der Teilnehmerin erhöht.
16. Bekanntes oder vermutetes Karzinom der Brust oder vermutete gestagenabhängige Neoplasie.
17. Bekanntes oder vermutetes Karzinom der Beckenorgane.
18. Bekannte Abnormalität des Papanicolaou-Tests (Pap) oder Humanen Papillomavirus-Tests (HPV), die während der Studienteilnahme eine Wiederholungsuntersuchung oder Behandlung nach Standardrichtlinien (American Society for Colposcopy and Cervical Pathology oder American College of Obstetricians and Gynecologists) erfordern würde.
19. Bekannte gutartige oder bösartige Lebertumore, Nierenerkrankung oder aktive Lebererkrankung.
20. Invasiver Krebs (Vorgeschichte jeglichen Karzinoms oder Sarkoms, außer nicht-melanom Hautkrebs), es sei denn in Remission seit >5 Jahren.
21. Aktuelle oder vergangene medizinisch diagnostizierte schwere Depression, die nach Ansicht des Prüfers durch die Verwendung eines hormonellen Verhütungsmittels verschlimmert werden könnte, es sei denn, die Teilnehmerin befindet sich in stabiler antidepressiver Medikation.
22. Bekanntes oder vermutetes aktuelles Alkoholabhängigkeitssyndrom oder jeglicher Freizeitdrogenkonsum, der den Metabolismus des Prüfpräparats oder die Studiencompliance beeinflussen könnte.

23. Abnorme Screening-Laborwerte definiert als:

    1. Nüchtern-Klinische-Chemie-Werte oder Blutbildwerte, die vom Prüfer als klinisch signifikant eingestuft werden.
    2. Leberfunktionstestergebnisse >doppelt oberer Grenzwert des Normalbereichs.
24. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung.