Um Estudo para Avaliar a Eficácia e Segurança do Butanoato de Levonorgestrel Subcutâneo para Contraceção Feminina

Critérios de Inclusão:

1. Participante compreende e assina um CIF aprovado pelo conselho de revisão institucional antes de qualquer atividade de triagem.
2. Sexo feminino e idade entre 18 e 35 anos, inclusive, na inscrição (Visita 2, Dia 1).
3. Boa saúde geral geral sem condições médicas crónicas que resultem em exacerbações periódicas requerendo cuidados médicos significativos.
4. Ciclos menstruais com duração de 21 a 35 dias com variação típica no comprimento do ciclo de 5 dias ou menos quando não utiliza contraceção hormonal.
5. Útero intacto e pelo menos 1 ovário.

6. Se utilizou um contracetivo hormonal ou dispositivo intra-uterino (DIU) antes da inscrição, a participante cumpre os critérios apropriados para o tempo desde a última utilização:

   1. Contracetivos orais, transdérmicos, vaginais, DIU de cobre ou LNG ou contracetivos hormonais implantáveis: as participantes devem ter descontinuado o uso de hormonas ≥4 dias antes do início do tratamento do estudo, terem experienciado hemorragia consistente com a menstruação na opinião do investigador e não terem tido relações sexuais desprotegidas desde a descontinuação do método.
   2. Contraceção injetável (ex., DMPA): Nenhuma injeção durante os 10 meses anteriores à Visita de Triagem, a menos que a participante tenha retornado à menstruação normal (isto é, 2 menstruações consecutivas) desde a última injeção.
7. Teste de gravidez urinário negativo na inscrição (Visita 2, Dia 1).
8. Índice de massa corporal <40 kg/m2.
9. Disposta a utilizar o método do estudo como método primário de contraceção até ao final do Período de Tratamento.

10. Em risco de gravidez definido como:

    1. Espera ter ≥1 ato de relação sexual heterossexual por mês durante a participação no estudo até ao final do Período de Tratamento.
    2. Sem historial médico sugerindo possível infertilidade ou hipofertilidade, incluindo mas não limitado a, gravidez ectópica ou infeção pélvica (a menos que tenha tido uma gravidez intra-uterina subsequente).
    3. Tem um parceiro sexual sem problemas conhecidos de infertilidade ou hipofertilidade.

Critérios de Exclusão:

1. Planeamento de gravidez durante a participação no estudo até à Visita de Fim de Tratamento (Visita 11, Dia 240).
2. Está pós-parto e não teve 2 menstruações espontâneas (1 ciclo) desde o parto ou 1 menstruação desde aborto ou aborto espontâneo no primeiro ou segundo trimestre.
3. Amamentação ou dentro de 30 dias após descontinuar a amamentação, a menos que a participante já tenha tido 2 menstruações (1 ciclo) após a descontinuação da amamentação.
4. Hemorragia genital anormal não diagnosticada.
5. Corrimento vaginal, lesões ou anomalias não diagnosticados.
6. Participação noutro estudo clínico envolvendo um IP ou dispositivo dentro de 30 dias antes da Visita de Triagem ou planeamento de participação noutro estudo clínico durante este estudo.
7. Não vive na área de captação do local do estudo.
8. Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a progestinas, incluindo a substância ativa LB ou quaisquer excipientes do tratamento do estudo.
9. Necessidade atual de anticoagulação terapêutica ou historial conhecido de trombofilia.
10. Uso ou uso planeado de hormonas reprodutivas exógenas durante a participação no estudo.
11. Alteração do peso corporal excedendo 10% no ano anterior ou perda de peso significativa planeada durante o estudo relacionada com cirurgia bariátrica, dieta ou tratamento planeado.
12. Hipertensão não controlada, em que a pressão arterial diastólica permanece ≥95 mmHg ou a pressão arterial sistólica permanece ≥145 mmHg.

13. Fumar nicotina (ex., cigarros ou cigarros eletrónicos) E tem pelo menos 1 das seguintes comorbilidades ou condições (a critério do investigador):

    • Atual ou historial de tromboflebite venosa ou distúrbios tromboembólicos (incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar).
    • Atual ou historial de doença cerebrovascular ou coronária.
    • Doença cardíaca valvular com complicações trombogénicas.
    • Diabetes com envolvimento vascular.
    • Predisposição hereditária ou adquirida conhecida para tromboembolismo venoso ou tromboembolismo arterial (ex., fator VLeiden, mutação da protrombina, anticorpos antifosfolípides) ou hematomas nos últimos 12 meses antes do consentimento.
14. Doença cerebrovascular ou cardiovascular atual ou passada ou em risco de distúrbios de coagulação.
15. Mobilidade reduzida (ex., está confinada a cadeira de rodas ou acamada) que, na opinião do investigador, coloca a participante em maior risco de trombose.
16. Carcinoma conhecido ou suspeito da mama ou neoplasia dependente de progestina suspeita.
17. Carcinoma conhecido ou suspeito do órgão pélvico.
18. Anormalidade conhecida no teste de Papanicolau (Pap) ou vírus do papiloma humano (HPV) que exigiria uma reavaliação ou tratamento durante a participação no estudo com base nas diretrizes de cuidados padrão (Sociedade Americana para Colposcopia e Patologia Cervical ou Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas).
19. Tumores hepáticos benignos ou malignos conhecidos, doença renal ou doença hepática ativa.
20. Cancro invasivo (historial passado de qualquer carcinoma ou sarcoma, exceto cancro de pele não melanoma) a menos em remissão há >5 anos.
21. Depressão grave diagnosticada medicamente atual ou passada, que, na opinião do investigador, poderia ser exacerbada pelo uso de um contracetivo hormonal, a menos que a participante esteja sob medicação antidepressiva estável.
22. Síndrome de dependência de álcool conhecida ou suspeita atual ou qualquer uso de drogas recreativas que possa afetar o metabolismo do IP ou a conformidade do estudo.

23. Valores laboratoriais de triagem anormais definidos como:

    1. Valores de química clínica em jejum ou valores de CBC designados clinicamente significativos pelo investigador.
    2. Resultados de teste de função hepática >duas vezes o limite superior do normal.
24. Distúrbio da tiroide não controlado.