Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role komunikace mezi alfa a beta buňkami pro přizpůsobení sekrece inzulinu inzulinové rezistenci. (UPGRADE)

3. února 2026 aktualizováno: David D'Alessio, M.D.

Komunikace mezi alfa a beta buňkami ve zdraví a nemoci

Sekrece glukagonu z α-buněk byla dlouho považována především za kontraregulační mechanismus – tedy za látku, jejímž úkolem je zabránit poklesu hladiny cukru v krvi na hodnoty, které by ohrozily funkci organismu. Naše skupina spolu s dalšími výzkumníky začala odhalovat mnohem složitější roli α-buněk, což vyvolává otázky ohledně toho, kdy a jak může glukagon ovlivňovat hladinu glukózy v krvi. Tento návrh si klade za cíl podrobně popsat sekreci proglukagonových peptidů z α-buněk a jejich vliv na funkci β-buněk a glukózovou toleranci v preklinických studiích lidských ostrůvků a translokačních studiích u lidí.

Tato registrace protokolu popisuje Cíl 2 z tohoto grantu NIH, který zahrnuje 2 studijní populace a samostatné protokoly, ale řeší společnou otázku. Cíl 3 v grantu je zaměřen na samostatnou hypotézu a bude proveden a publikován odděleně od Cíle 2.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty podstoupí screening lékařské anamnézy, užívání léků a odběry krve; těm, kteří splní kritéria, bude nabídnuta účast ve studii. Účast ve studii bude trvat přibližně 4-5 týdnů v závislosti na dostupnosti termínů.

Cíl 2A: Každý účastník podstoupí dva 5hodinové hyperglykemické clampové postupy k otestování účinku nalačno působícího glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) před a po experimentální inzulínové rezistenci. Účinek endogenních proglukagonových peptidů (glukagon a GLP-1) na stimulaci sekrece inzulínu bude stanoven blokádou receptoru GLP-1 antagonistou exendin-9 (Ex-9) během glukózových infuzí. Experimenty se sekrecí inzulínu budou opakovány před a po navození inzulínové rezistence. K vyvolání inzulínové rezistence budou subjekty užívat dexamethason, syntetický glukokortikoid, u kterého publikované studie a pilotní studie naší skupiny prokázaly snížení inzulínové senzitivity přibližně o 30%.

Cíl 2B: Tato studie bude rekrutovat nediabetické subjekty s obezitou. Budou vyšetřováni při dvou příležitostech pomocí 3hodinového postupu s hyperglykemickým clampem k měření sekrece inzulínu, následovaným hyperinzulinemickým euglykemickým clampem k měření inzulínové senzitivity. Tento postup bude proveden 2krát, jednou s infuzí fyziologického roztoku během hyperglykémie jako kontrola, a jednou s podáním exendin-9 během hyperglykémie k určení role působení receptoru GLP-1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Nábor
        • Duke Center for Living
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David D'Alessio, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Cíl 2A: Kritéria zařazení:

  • věk 18-45 let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) < 27,0
  • Hladina glukózy v plazmě nalačno ≤ 95 mg/dL nebo hodnota HbA1c ≤ 5,8 % naměřená při screeningové návštěvě

Vylučovací kritéria:

  • Aktivní onemocnění: např. aktivní infekční, zánětlivá, neurodegenerativní nebo duševní poruchy
  • Osobní anamnéza diabetu nebo pankreatitidy
  • Osobní anamnéza srdečních, gastrointestinálních, renálních nebo jaterních onemocnění
  • Přímá rodinná anamnéza diabetu
  • Renální insuficience (eGFR < 60 mL/kg/min)
  • Anémie (hematokrit < 34 %) naměřená při screeningové návštěvě
  • Těhotné ženy
  • Pravidelná konzumace léků ovlivňujících metabolismus glukózy nebo funkci GI (glukokortikoidy, psychotropní látky, narkotika, metoklopramid)
  • Zjevná přecitlivělost na studovaný peptid zjištěná kožním testem

Cíl 2B: Kritéria zařazení:

  • Věk 35-60 let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 27,0-35
  • Hladina glukózy v plazmě nalačno < 125 mg/dL nebo hodnota HbA1c < 6,5 % naměřená při screeningové návštěvě

Vylučovací kritéria:

  • Aktivní onemocnění: např. aktivní infekční, zánětlivá, neurodegenerativní nebo duševní poruchy
  • Osobní anamnéza diabetu nebo pankreatitidy
  • Osobní anamnéza srdečních, gastrointestinálních, renálních nebo jaterních onemocnění
  • Přímá rodinná anamnéza diabetu
  • Renální insuficience (eGFR < 60 mL/kg/min)
  • Anémie (hematokrit < 34 %) naměřená při screeningové návštěvě
  • Těhotné ženy
  • Pravidelná konzumace léků ovlivňujících metabolismus glukózy nebo funkci GI (glukokortikoidy, psychotropní látky, narkotika, metoklopramid)
  • Zjevná přecitlivělost na studovaný peptid zjištěná kožním testem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Cíl 2A: Glukózou stimulovaná sekrece inzulínu s a bez blokády receptoru GLP-1

Cíl 2A: Každý subjekt podstoupí 5hodinový experiment s postupnými hyperglykemickými clampy oddělenými 90minutovou vyrovnávací fází. Hladina krevního glukózu bude zvýšena intravenózní (IV) infuzí 20% dextrózy a udržována stabilně na úrovni 2,5-3,0 mM nad hodnotu nalačno po dobu 90 minut. Po vyrovnávací fázi bude proveden druhý, identický hyperglykemický clamp. Subjekty obdrží během clampů buď fyziologický roztok nebo exendin-9 (600 pmol/kg/min); u 10 subjektů bude první clamp s fyziologickým roztokem a u 10 subjektů bude první clamp s exendin-9; pořadí bude přiřazeno náhodně.

Intervence: Intervencemi zde jsou experimentální hyperglykémie s exendin-9 a bez něj
Lék: Exendin-9 je 30 aminokyselinový peptid, který je uznávaným kompetitivním antagonistou receptoru GLP-1. Subjekty obdrží exendin-9 intravenózní infuzí rychlostí 600 pmol/kg/min

Subjekty v rámci cíle 2A obdrží exendin-9 v obou experimentálních dnech a dexamethason po dobu jednoho týdne před druhým experimentálním dnem.

Subjekty v rámci cíle 2B obdrží exendin-9 v jednom ze svých dvou experimentálních dnů.
Aktivní komparátor: Sekrece inzulínu stimulovaná glukózou s nebo bez blokády receptoru GLP-1 a inzulinová rezistence

Cíl 2A: Subjekty budou po dobu 7 dnů léčeny 6 mg dexamethasonu jednou denně, aby byla navozena inzulinová rezistence před opakováním 5hodinové studie s glukózovým klempem. Infuze glukózy se solným roztokem a exendinem-9 bude provedena stejně jako v první studii.

Intervence: Intervencí v této větvi je navození inzulinové rezistence léčbou dexamethasonem.
Lék: Exendin-9 je 30 aminokyselinový peptid, který je uznávaným kompetitivním antagonistou receptoru GLP-1. Subjekty obdrží exendin-9 intravenózní infuzí rychlostí 600 pmol/kg/min

Subjekty v rámci cíle 2A obdrží exendin-9 v obou experimentálních dnech a dexamethason po dobu jednoho týdne před druhým experimentálním dnem.

Subjekty v rámci cíle 2B obdrží exendin-9 v jednom ze svých dvou experimentálních dnů.
Komparátor placeba: Cíl 2B: Sekrece inzulinu stimulovaná glukózou a citlivost na inzulin
Cíl 2B: Každý subjekt podstoupí 3hodinový experiment s 90minutovou hyperglykemickou svorkou na úrovni 2,5-3,0 mM nad hodnotu glykémie nalačno, následovanou 60minutovou hyperinzulinemickou (80 jednotek/m² tělesného povrchu/minutu) euglykemickou svorkou.
Lék: Dexamethason
Dexamethason 6 mg denně
Aktivní komparátor: Cíl 2B: Sekrece inzulinu stimulovaná glukózou s blokádou receptoru GLP-1 a citlivost na inzulin

Cíl 2B: Subjekty podstoupí identický hyperglykemický svor, ale s infuzí exendinu-9 (600 pmol/kg/min). Infuze exendinu-9 bude ukončena před následným hyperinzulinemickým svorem, který bude proveden stejně jako v kontrolní skupině. Alokace subjektů v cíli 2B do studie s exendinem-9 a bez něj bude randomizovaná.

Intervence: Intervencí v této studii je podání exendinu-9 během experimentální hyperglykémie.
Lék: Exendin-9 je 30 aminokyselinový peptid, který je uznávaným kompetitivním antagonistou receptoru GLP-1. Subjekty obdrží exendin-9 intravenózní infuzí rychlostí 600 pmol/kg/min

Subjekty v rámci cíle 2A obdrží exendin-9 v obou experimentálních dnech a dexamethason po dobu jednoho týdne před druhým experimentálním dnem.

Subjekty v rámci cíle 2B obdrží exendin-9 v jednom ze svých dvou experimentálních dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekrece inzulínu
Časové okno: Míry sekrece inzulínu budou měřeny v obou dnech studie u subjektů účastnících se cílů 2A a 2B. Studie budou dokončeny v průběhu 4–5 týdnů
Míra sekrece inzulínu bude vypočítána z dekonvoluce koncentrací C-peptidu měřených z plazmatických vzorků odebraných během hyperglykemických clampů.
Míry sekrece inzulínu budou měřeny v obou dnech studie u subjektů účastnících se cílů 2A a 2B. Studie budou dokončeny v průběhu 4–5 týdnů
Sekrece inzulínu s exendinem-9 a bez něj: Cíle 2A a 2B
Časové okno: 4-5 týdnů

Míry sekrece inzulínu odvozené z dekonvoluce C-peptidu budou primárním výsledkem pro sekreci inzulínu. Toto měření bude porovnáno v rámci subjektů v cíli 2A s rozdílem mezi clampy se solným roztokem a exendinem-9 v každý den použitým jako měření hladové GLP-1 receptorové mediované sekrece inzulínu. Porovnání GLP-1 receptorové mediované sekrece inzulínu mezi placebovými a dexamethasonovými studiemi bude použito k určení účinku inzulinové rezistence.

Míry sekrece inzulínu budou také porovnány v rámci subjektů v cíli 2B. Zde budou použity dva různé studijní dny, jeden se solným roztokem a jeden s exendinem-9.
4-5 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Citlivost na inzulin: Cíl 2B
Časové okno: Citlivost na inzulín bude měřena u subjektů účastnících se cíle 2B během hyperinzulinemického clampu v každém ze dvou dnů studie. Dva experimenty budou dokončeny v období 4-5 týdnů.
Citlivost na inzulín bude u subjektů v cíli 2B měřena přímo během hyperinzulinemického, euglykemického clampu. Jako index inzulinové senzitivity bude použita rychlost infuze glukózy nutná k udržení hladiny glukózy v krvi na 4-5 mM dělená plazmatickou hladinou inzulínu ve stabilním stavu.
Citlivost na inzulín bude měřena u subjektů účastnících se cíle 2B během hyperinzulinemického clampu v každém ze dvou dnů studie. Dva experimenty budou dokončeny v období 4-5 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

David D'Alessio, M.D.

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David D'Alessio, MD, Duke University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

4. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00116631
  • R01DK142423 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka (DM)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit