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Ruolo della comunicazione tra cellule alfa e beta per adattare la secrezione di insulina all'insulino-resistenza. (UPGRADE)

3 febbraio 2026 aggiornato da: David D'Alessio, M.D.

Comunicazione dalle Cellule Alfa alle Cellule Beta in Salute e Malattia

La secrezione di glucagone dalle cellule α è stata a lungo considerata principalmente un meccanismo controregolatorio - ad esempio un agente con il ruolo di prevenire che lo zucchero nel sangue diminuisca a livelli che compromettono la funzione. Il nostro gruppo, insieme ad altri ricercatori, ha iniziato a identificare un ruolo molto più complesso per le cellule α, sollevando interrogativi su quando e come il glucagone possa influenzare i livelli di glucosio nel sangue. Questa proposta mira a dettagliare la secrezione del peptide proglucagone dalle cellule α e l'impatto che questo ha sulla funzione delle cellule β e sulla tolleranza al glucosio, in studi preclinici su isole umane e studi traslazionali su soggetti umani.

Questa registrazione del protocollo descrive l'Obiettivo 2 di questa sovvenzione NIH che coinvolge 2 popolazioni di studio e protocolli separati ma affronta una domanda comune. L'Obiettivo 3 della sovvenzione è focalizzato su un'ipotesi separata e sarà condotto e pubblicato separatamente dall'Obiettivo 2.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti verranno sottoposti a uno screening per anamnesi medica, uso di farmaci ed esami del sangue; quelli che soddisfano i criteri riceveranno un'offerta di partecipazione. La partecipazione allo studio avrà una durata di circa 4-5 settimane, a seconda della disponibilità degli appuntamenti.

Obiettivo 2A: Ogni partecipante effettuerà due procedure di clamp iperglicemico della durata di 5 ore ciascuna per testare l'effetto del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) a digiuno prima e dopo l'induzione di resistenza insulinica sperimentale. L'effetto dei peptidi proglucagone endogeni (glucagone e GLP-1) sulla stimolazione della secrezione insulinica sarà determinato bloccando il recettore del GLP-1 con l'antagonista exendina-9 (Ex-9) durante le infusioni di glucosio. Gli esperimenti sulla secrezione insulinica verranno ripetuti prima e dopo l'induzione della resistenza insulinica. Per indurre resistenza insulinica, i soggetti assumeranno desametasone, un glucocorticosteroide sintetico che, come dimostrato in studi pubblicati e in uno studio pilota del nostro gruppo, riduce la sensibilità insulinica di circa il 30%.

Obiettivo 2B: Questo studio recluterà soggetti obesi non diabetici. Saranno studiati in due occasioni utilizzando una procedura di 3 ore con clamp iperglicemico per misurare la secrezione insulinica, seguita da un clamp iperinsulinemico euglicemico per misurare la sensibilità insulinica. Questa procedura verrà eseguita 2 volte: una volta con infusione di soluzione fisiologica durante l'iperglicemia come controllo, e una volta con somministrazione di exendina-9 durante l'iperglicemia per determinare il ruolo dell'azione del recettore del GLP-1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Reclutamento
        • Duke Center for Living
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David D'Alessio, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Obiettivo 2A: Criteri di Inclusione:

  • Età 18-45
  • Indice di Massa Corporea (BMI) < 27.0
  • Glicemia a digiuno ≤ 95 mg/dL o valore di HbA1c ≤ 5,8% misurati alla visita di screening

Criteri di Esclusione:

  • Malattia medica attiva: es. disturbi infettivi, infiammatori, neurodegenerativi o di salute mentale attivi
  • Storia personale di diabete o pancreatite
  • Storia personale di malattie cardiache, gastrointestinali, renali o epatiche
  • Storia familiare immediata di diabete
  • Insufficienza renale (eGFR < 60 mL/kg/min)
  • Anemia (ematocrito < 34%) misurata alla visita di screening
  • Donne in gravidanza
  • Assunzione quotidiana di farmaci che alterano il metabolismo del glucosio o la funzione gastrointestinale (glucocorticoidi, psicotropi, narcotici, metoclopramide)
  • Evidente sensibilità al peptide dello studio determinata dal test cutaneo

Obiettivo 2B: Criteri di Inclusione:

  • Età 35-60
  • Indice di Massa Corporea (BMI) 27,0-35
  • Glicemia a digiuno < 125 mg/dL o valore di HbA1c < 6,5% misurati alla visita di screening

Criteri di Esclusione:

  • Malattia medica attiva: es. disturbi infettivi, infiammatori, neurodegenerativi o di salute mentale attivi
  • Storia personale di diabete o pancreatite
  • Storia personale di malattie cardiache, gastrointestinali, renali o epatiche
  • Storia familiare immediata di diabete
  • Insufficienza renale (eGFR < 60 mL/kg/min)
  • Anemia (ematocrito < 34%) misurata alla visita di screening
  • Donne in gravidanza
  • Assunzione quotidiana di farmaci che alterano il metabolismo del glucosio o la funzione gastrointestinale (glucocorticoidi, psicotropi, narcotici, metoclopramide)
  • Evidente sensibilità al peptide dello studio determinata dal test cutaneo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Obiettivo 2A: Secrezione di insulina stimolata dal glucosio con e senza blocco del recettore del GLP-1

Obiettivo 2A: Ogni soggetto parteciperà a un esperimento di 5 ore con clamp iperglicemici sequenziali separati da un washout di 90 minuti. La glicemia verrà aumentata con un'infusione endovenosa (EV) di destrosio al 20% e mantenuta stabile a un livello di 2,5-3,0 mM sopra la glicemia a digiuno per 90 minuti. Dopo il washout, verrà eseguito un secondo clamp iperglicemico identico. I soggetti riceveranno soluzione fisiologica o exendin-9 (600 pmol/kg/min) durante i clamp; in 10 soggetti il clamp con soluzione fisiologica sarà primo e in 10 soggetti il clamp con exendin-9 sarà primo; l'ordine verrà assegnato casualmente.

Intervento: Gli interventi qui sono l'iperglicemia sperimentale con e senza exendin-9
Droga: Exendin-9 è un peptide di 30 aminoacidi che è un antagonista competitivo consolidato del recettore GLP-1. I soggetti riceveranno exendin-9 per infusione endovenosa a una velocità di 600 pmol/kg/min

I soggetti dell'Obiettivo 2A riceveranno exendin-9 in entrambe le giornate sperimentali e desametasone per una settimana prima della loro seconda giornata sperimentale.

I soggetti dell'Obiettivo 2B riceveranno exendin-9 in una delle loro due giornate sperimentali.
Comparatore attivo: Secrezione di insulina stimolata dal glucosio con o senza blocco del recettore GLP-1 e resistenza all'insulina

Obiettivo 2A: I soggetti verranno trattati con 6 mg di desametasone una volta al giorno per 7 giorni per indurre resistenza all'insulina prima di ripetere lo studio del clamp glicemico di 5 ore. L'infusione di glucosio con soluzione salina ed exendin-9 verrà eseguita in modo identico al primo studio.

Intervento: L'intervento in questo braccio è l'induzione della resistenza all'insulina con il trattamento con desametasone.
Droga: Exendin-9 è un peptide di 30 aminoacidi che è un antagonista competitivo consolidato del recettore GLP-1. I soggetti riceveranno exendin-9 per infusione endovenosa a una velocità di 600 pmol/kg/min

I soggetti dell'Obiettivo 2A riceveranno exendin-9 in entrambe le giornate sperimentali e desametasone per una settimana prima della loro seconda giornata sperimentale.

I soggetti dell'Obiettivo 2B riceveranno exendin-9 in una delle loro due giornate sperimentali.
Comparatore placebo: Obiettivo 2B: Secrezione insulinica stimolata dal glucosio e sensibilità all'insulina
Obiettivo 2B: Ogni soggetto parteciperà a un esperimento di 3 ore con una clamp iperglicemica di 90 minuti a un livello di 2,5-3,0 mM sopra la glicemia a digiuno, seguita da una clamp euglicemica iperinsulinemica (80 unità/metro quadrato di superficie corporea/minuto) della durata di 60 minuti.
Droga: Dexamethasone
Desametasone 6 mg al giorno
Comparatore attivo: Obiettivo 2B: Secrezione di insulina stimolata dal glucosio con blocco del recettore del GLP-1 e sensibilità all'insulina

Obiettivo 2B: I soggetti saranno sottoposti a un clamp iperglicemico identico ma con infusione di exendina-9 (600 pmol/kg/min). L'infusione di exendina-9 verrà interrotta prima del successivo clamp iperinsulinemico che sarà condotto in modo identico al braccio di controllo. L'assegnazione dei soggetti nell'Obiettivo 2B allo studio con e senza exendina-9 sarà randomizzata.

Intervento: L'intervento in questo studio consiste nella somministrazione di exendina-9 durante l'iperglicemia sperimentale.
Droga: Exendin-9 è un peptide di 30 aminoacidi che è un antagonista competitivo consolidato del recettore GLP-1. I soggetti riceveranno exendin-9 per infusione endovenosa a una velocità di 600 pmol/kg/min

I soggetti dell'Obiettivo 2A riceveranno exendin-9 in entrambe le giornate sperimentali e desametasone per una settimana prima della loro seconda giornata sperimentale.

I soggetti dell'Obiettivo 2B riceveranno exendin-9 in una delle loro due giornate sperimentali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Secrezione di insulina
Lasso di tempo: I tassi di secrezione dell'insulina saranno misurati in entrambi i giorni dello studio nei soggetti che partecipano agli Obiettivi 2A e 2B. Gli studi saranno completati in un periodo di 4-5 settimane
I tassi di secrezione dell'insulina saranno calcolati dalla decodulazione delle concentrazioni di C-peptide misurate dai campioni di plasma prelevati durante i clamp iperglicemici.
I tassi di secrezione dell'insulina saranno misurati in entrambi i giorni dello studio nei soggetti che partecipano agli Obiettivi 2A e 2B. Gli studi saranno completati in un periodo di 4-5 settimane
Secrezione di insulina con e senza exendin-9: Obiettivi 2A e 2B
Lasso di tempo: 4-5 settimane

Le velocità di secrezione dell'insulina derivate dalla deconvoluzione del peptide C saranno l'esito primario per la secrezione di insulina. Questa misura verrà confrontata all'interno dei soggetti nell'Obiettivo 2A, utilizzando la differenza tra i clamp con soluzione salina e exendina-9 in ogni giorno come misura della secrezione di insulina mediata dal recettore del GLP-1 a digiuno. Il confronto della secrezione di insulina mediata dal recettore del GLP-1 tra gli studi con placebo e desametasone sarà utilizzato per determinare l'effetto della resistenza all'insulina.

Le velocità di secrezione dell'insulina saranno anche confrontate all'interno dei soggetti nell'Obiettivo 2B. Qui verranno utilizzati i due diversi giorni di studio, uno con soluzione salina e uno con exendina-9.
4-5 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sensibilità insulinica: Obiettivo 2B
Lasso di tempo: La sensibilità all'insulina sarà misurata nei soggetti che partecipano all'Obiettivo 2B durante il clamp iperinsulinemico in ciascuno dei due giorni di studio. I due esperimenti saranno completati in un periodo di 4-5 settimane.
La sensibilità all'insulina sarà misurata direttamente nei soggetti dell'Obiettivo 2B durante il clamp iperinsulinemico euglicemico. Il tasso di infusione di glucosio necessario per mantenere la glicemia a 4-5 mM diviso per l'insulina plasmatica allo stato stazionario sarà utilizzato come indice di sensibilità all'insulina.
La sensibilità all'insulina sarà misurata nei soggetti che partecipano all'Obiettivo 2B durante il clamp iperinsulinemico in ciascuno dei due giorni di studio. I due esperimenti saranno completati in un periodo di 4-5 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

David D'Alessio, M.D.

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigatori

  • Investigatore principale: David D'Alessio, MD, Duke University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

4 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00116631
  • R01DK142423 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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