Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rol van alfa- naar bètacelcommunicatie om insulinesecretie aan te passen aan insulineresistentie. (UPGRADE)

3 februari 2026 bijgewerkt door: David D'Alessio, M.D.

Communicatie van alfa- naar bètacellen in gezondheid en ziekte

De afscheiding van glucagon door α-cellen wordt al lange tijd voornamelijk gezien als een tegenregulerend mechanisme - bijvoorbeeld een stof met de rol om te voorkomen dat de bloedsuikerspiegel daalt tot niveaus die de functie in gevaar brengen. Onze groep, samen met andere onderzoekers, is begonnen met het identificeren van een veel complexere rol voor α-cellen, wat vragen oproept over wanneer en hoe glucagon de bloedglucosewaarden kan beïnvloeden. Dit voorstel heeft tot doel de afscheiding van proglucagonpeptiden door α-cellen en de impact daarvan op de β-celfunctie en glucosetolerantie gedetailleerd te beschrijven, in preklinische studies van humane eilandjes en translationele studies bij menselijke proefpersonen.

Deze protocolregistratie beschrijft Doelstelling 2 van deze NIH-subsidie, waarbij 2 studiepopulaties en afzonderlijke protocollen betrokken zijn, maar die een gemeenschappelijke vraag behandelen. Doelstelling 3 in de subsidie is gericht op een aparte hypothese en zal afzonderlijk van Doelstelling 2 worden uitgevoerd en gepubliceerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderwerpen ondergaan een screening naar medische geschiedenis, medicatiegebruik en bloedonderzoek; degenen die in aanmerking komen, krijgen deelname aangeboden. De studiedeelname duurt ongeveer 4-5 weken, afhankelijk van de beschikbaarheid van afspraken.

Doel 2A: Elke deelnemer ondergaat twee 5-uurs hyperglykemische clamp-procedures om het effect van nuchtere glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1)-werking voor en na experimentele insulineresistentie te testen. Het effect van endogene proglucagon-peptiden (glucagon en GLP-1) op het stimuleren van insulineafgifte wordt bepaald door blokkade van de GLP-1-receptor met de antagonist exendine-9 (Ex-9) tijdens glucose-infusies. Insulineafgifte-experimenten worden herhaald voor en na het induceren van insulineresistentie. Om insulineresistentie te induceren, nemen deelnemers dexamethason, een synthetisch glucocorticoid waarvan in gepubliceerde studies en in een pilotstudie door onze groep is aangetoond dat het de insulinegevoeligheid met ~30% vermindert.

Doel 2B: Deze studie werft niet-diabetische proefpersonen met obesitas. Zij worden tweemaal bestudeerd met een 3-uurs procedure met een hyperglykemische clamp om insulineafgifte te meten, gevolgd door een hyperinsulinemische, euglykemische clamp om insulinegevoeligheid te meten. Deze procedure wordt 2 keer uitgevoerd, eenmaal met zoutoplossing geïnfundeerd tijdens hyperglykemie als controle, en eenmaal met exendine-9 toegediend tijdens hyperglykemie om de rol van GLP-1-receptorwerking te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Werving
        • Duke Center for Living
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • David D'Alessio, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Doel 2A: Insluitingscriteria:

  • leeftijd 18-45
  • Body Mass Index (BMI) < 27,0
  • Nuchtere plasmaglucose van ≤ 95 mg/dL of HbA1c-waarde ≤ 5,8% zoals gemeten tijdens screeningsbezoek

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve medische aandoening: bijv. actieve infectieuze, inflammatoire, neurodegeneratieve of psychische stoornissen
  • Persoonlijke geschiedenis van diabetes of pancreatitis
  • Persoonlijke geschiedenis van hart-, maag-darm-, nier- of leveraandoeningen
  • Directe familiegeschiedenis van diabetes
  • Nierinsufficiëntie (eGFR < 60 mL/kg/min)
  • Anemie (hematocriet < 34%) zoals gemeten tijdens screeningsbezoek
  • Zwangere vrouwen
  • Dagelijks gebruik van medicijnen die glucosemetabolisme of maag-darmfunctie beïnvloeden (glucocorticoïden, psychotropica, narcotica, metoclopramide)
  • Duidelijke gevoeligheid voor de studiepeptide zoals bepaald door de huidtest

Doel 2B: Insluitingscriteria:

  • Leeftijd 35-60
  • Body Mass Index (BMI) 27,0-35
  • Nuchtere plasmaglucose van < 125 mg/dL of HbA1c-waarde < 6,5% zoals gemeten tijdens screeningsbezoek

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve medische aandoening: bijv. actieve infectieuze, inflammatoire, neurodegeneratieve of psychische stoornissen
  • Persoonlijke geschiedenis van diabetes of pancreatitis
  • Persoonlijke geschiedenis van hart-, maag-darm-, nier- of leveraandoeningen
  • Directe familiegeschiedenis van diabetes
  • Nierinsufficiëntie (eGFR < 60 mL/kg/min)
  • Anemie (hematocriet < 34%) zoals gemeten tijdens screeningsbezoek
  • Zwangere vrouwen
  • Dagelijks gebruik van medicijnen die glucosemetabolisme of maag-darmfunctie beïnvloeden (glucocorticoïden, psychotropica, narcotica, metoclopramide)
  • Duidelijke gevoeligheid voor de studiepeptide zoals bepaald door de huidtest

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Doel 2A: Glucose-gestimuleerde insulinesecretie met en zonder GLP-1-receptorblokkade

Doelstelling 2A: Elke proefpersoon ondergaat een experiment van 5 uur met opeenvolgende hyperglykemische clamps gescheiden door een 90-minuten durende uitwasperiode. De bloedglucose wordt verhoogd met een intraveneuze (IV) infusie van 20% dextrose en gedurende 90 minuten stabiel gehouden op een niveau van 2,5-3,0 mM boven de nuchtere glucosewaarde. Na de uitwasperiode wordt een tweede, identieke hyperglykemische clamp uitgevoerd. Proefpersonen ontvangen tijdens de clamps ofwel zoutoplossing ofwel exendin-9 (600 pmol/kg/min); bij 10 proefpersonen wordt eerst de zoutoplossing/clamp uitgevoerd en bij 10 proefpersonen wordt eerst de exendin-9/clamp uitgevoerd; de volgorde wordt willekeurig toegewezen.

Interventie: De interventies hier zijn de experimentele hyperglykemie met en zonder exendin-9
Geneesmiddel: Exendin-9 is een peptide van 30 aminozuren dat een gevestigde competitieve antagonist is van de GLP-1-receptor. Proefpersonen krijgen exendin-9 toegediend via intraveneuze infusie met een snelheid van 600 pmol/kg/min

Proefpersonen in Doelstelling 2A zullen exendin-9 ontvangen op beide experimentele dagen en dexamethason gedurende één week voorafgaand aan hun tweede experimentele dag.

Proefpersonen in Doelstelling 2B zullen exendin-9 ontvangen op één van hun twee experimentele dagen.
Actieve vergelijker: Glucose-gestimuleerde insuline-afscheiding met of zonder GLP-1-receptorblokkade en insulineresistentie

Doel 2A: Proefpersonen worden gedurende 7 dagen eenmaal daags behandeld met 6 mg dexamethason om insulineresistentie te induceren voordat de 5-uurs glucoseclamptest wordt herhaald. De infusie van glucose met zoutoplossing en exendin-9 wordt identiek uitgevoerd als bij de eerste studie.

Interventie: De interventie in deze arm is het induceren van insulineresistentie met dexamethasonbehandeling.
Geneesmiddel: Exendin-9 is een peptide van 30 aminozuren dat een gevestigde competitieve antagonist is van de GLP-1-receptor. Proefpersonen krijgen exendin-9 toegediend via intraveneuze infusie met een snelheid van 600 pmol/kg/min

Proefpersonen in Doelstelling 2A zullen exendin-9 ontvangen op beide experimentele dagen en dexamethason gedurende één week voorafgaand aan hun tweede experimentele dag.

Proefpersonen in Doelstelling 2B zullen exendin-9 ontvangen op één van hun twee experimentele dagen.
Placebo-vergelijker: Doel 2B: Glucose-gestimuleerde insulinesecretie en insulinegevoeligheid
Doel 2B: Elke proefpersoon ondergaat een 3 uur durend experiment met een 90 minuten durende hyperglykemische klem op een niveau van 2,5-3,0 mM boven de nuchtere glucosewaarde, gevolgd door een 60 minuten durende hyperinsulinemische (80 eenheden/m² lichaamsoppervlak/minuut), euglykemische klem.
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason 6 mg per dag
Actieve vergelijker: Doel 2B: Glucose-gestimuleerde insuline-afscheiding met GLP-1-receptorblokkade en insulinegevoeligheid

Doel 2B: Proefpersonen ondergaan een identieke hyperglykemische klem maar met infusie van exendin-9 (600 pmol/kg/min). De exendin-9 infusie wordt gestopt vóór de volgende hyperinsulinemische klem, die identiek wordt uitgevoerd als in de controlearm. Toewijzing van proefpersonen in Doel 2B aan de studie met en zonder exendin-9 zal gerandomiseerd zijn.

Interventie: De interventie in deze studie is de toediening van exendin-9 tijdens experimentele hyperglykemie.
Geneesmiddel: Exendin-9 is een peptide van 30 aminozuren dat een gevestigde competitieve antagonist is van de GLP-1-receptor. Proefpersonen krijgen exendin-9 toegediend via intraveneuze infusie met een snelheid van 600 pmol/kg/min

Proefpersonen in Doelstelling 2A zullen exendin-9 ontvangen op beide experimentele dagen en dexamethason gedurende één week voorafgaand aan hun tweede experimentele dag.

Proefpersonen in Doelstelling 2B zullen exendin-9 ontvangen op één van hun twee experimentele dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Insuline-afscheiding
Tijdsspanne: De insuline-afscheidingssnelheden worden op beide studiedagen gemeten bij proefpersonen die deelnemen aan Aims 2A en 2B. De studies worden uitgevoerd over een periode van 4-5 weken
Insulinesecretiesnelheden zullen worden berekend uit deconvolutie van C-peptideconcentraties gemeten in plasma monsters afgenomen tijdens de hyperglykemische clamps.
De insuline-afscheidingssnelheden worden op beide studiedagen gemeten bij proefpersonen die deelnemen aan Aims 2A en 2B. De studies worden uitgevoerd over een periode van 4-5 weken
Insulinesecretie met en zonder exendine-9: Doelstellingen 2A en 2B
Tijdsspanne: 4-5 weken

Insuline-afscheidingssnelheden verkregen uit deconvolutie van C-peptide zullen de primaire uitkomstmaat zijn voor insuline-afscheiding. Deze maatstaf zal binnen proefpersonen in Doelstelling 2A worden vergeleken met het verschil tussen de zoutoplossing- en exendine-9-clamps op elke dag, gebruikt als maatstaf voor nuchtere GLP-1-receptor-gemediëerde insuline-afscheiding. Vergelijking van GLP-1-receptor-gemediëerde insuline-afscheiding tussen de placebo- en dexamethasonstudies zal worden gebruikt om het effect van insulineresistentie te bepalen.

Insuline-afscheidingssnelheden zullen ook binnen proefpersonen in Doelstelling 2B worden vergeleken. Hier zullen de twee verschillende studiedagen, één met zoutoplossing en één met exendine-9, worden gebruikt.
4-5 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Insulinegevoeligheid: Doelstelling 2B
Tijdsspanne: De insulinegevoeligheid wordt gemeten bij proefpersonen die deelnemen aan Doelstelling 2B tijdens de hyperinsulinemische clamp op elk van de twee studiedagen. De twee experimenten worden voltooid binnen een periode van 4-5 weken.
Insulinegevoeligheid wordt direct gemeten bij proefpersonen in Doelstelling 2B tijdens de hyperinsulinemische, euglykemische klem. De glucose-infusiesnelheid die nodig is om de bloedglucose op 4-5 mM te houden, gedeeld door het steady-state plasma-insuline, wordt gebruikt als de index voor insulinegevoeligheid.
De insulinegevoeligheid wordt gemeten bij proefpersonen die deelnemen aan Doelstelling 2B tijdens de hyperinsulinemische clamp op elk van de twee studiedagen. De twee experimenten worden voltooid binnen een periode van 4-5 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

David D'Alessio, M.D.

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David D'Alessio, MD, Duke University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00116631
  • R01DK142423 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren