Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Rôle de la communication des cellules alpha aux cellules bêta pour adapter la sécrétion d'insuline à la résistance à l'insuline. (UPGRADE)

3 février 2026 mis à jour par: David D'Alessio, M.D.

Communication des cellules alpha aux cellules bêta dans la santé et la maladie

La sécrétion de glucagon par les cellules α a longtemps été considérée principalement comme un mécanisme de contre-régulation - par exemple, un agent dont le rôle est d'empêcher la glycémie de diminuer à des niveaux compromettant la fonction. Notre groupe, ainsi que d'autres chercheurs, ont commencé à identifier un rôle beaucoup plus complexe pour les cellules α, soulevant des questions sur quand et comment le glucagon peut influencer les niveaux de glucose sanguin. Cette proposition vise à détailler la sécrétion du peptide proglucagon par les cellules α et l'impact que cela a sur la fonction des cellules β et la tolérance au glucose, dans des études précliniques sur des îlots humains et des études translationnelles chez des sujets humains.

Cet enregistrement de protocole décrit l'Objectif 2 de cette subvention NIH qui implique 2 populations d'étude et des protocoles distincts mais aborde une question commune. L'Objectif 3 de la subvention est axé sur une hypothèse distincte et sera mené et publié séparément de l'Objectif 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets subiront un dépistage des antécédents médicaux, de l'utilisation de médicaments et des analyses sanguines ; ceux qui seront éligibles se verront proposer de participer. La participation à l'étude durera environ 4 à 5 semaines selon la disponibilité des rendez-vous.

Objectif 2A : Chaque participant subira deux procédures de clamp hyperglycémique de 5 heures pour tester l'effet de l'action du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) à jeun avant et après la résistance à l'insuline expérimentale. L'effet des peptides proglucagon endogènes (glucagon et GLP-1) pour stimuler la sécrétion d'insuline sera déterminé par le blocage du récepteur GLP-1 avec l'antagoniste exendine-9 (Ex-9) pendant les perfusions de glucose. Les expériences de sécrétion d'insuline seront répétées avant et après l'induction de la résistance à l'insuline. Pour induire la résistance à l'insuline, les sujets prendront de la dexaméthasone, un glucocorticostéroïde synthétique qui, selon des études publiées et une étude pilote de notre groupe, réduit la sensibilité à l'insuline d'environ 30 %.

Objectif 2B : Cette étude recrutera des sujets non diabétiques souffrant d'obésité. Ils seront étudiés à deux reprises en utilisant une procédure de 3 heures avec un clamp hyperglycémique pour mesurer la sécrétion d'insuline, suivie d'un clamp euglycémique hyperinsulinémique pour mesurer la sensibilité à l'insuline. Cette procédure sera effectuée 2 fois, une fois avec une perfusion de sérum physiologique pendant l'hyperglycémie comme témoin, et une fois avec de l'exendine-9 administrée pendant l'hyperglycémie pour déterminer le rôle de l'action du récepteur GLP-1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Recrutement
        • Duke Center for Living
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David D'Alessio, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Objectif 2A : Critères d'inclusion :

  • Âge 18-45 ans
  • Indice de masse corporelle (IMC) < 27,0
  • Glycémie à jeun ≤ 95 mg/dL ou valeur d'HbA1c ≤ 5,8 % mesurée lors de la visite de dépistage

Critères d'exclusion :

  • Maladie médicale active : par ex. troubles infectieux, inflammatoires, neurodégénératifs ou de santé mentale actifs
  • Antécédents personnels de diabète ou de pancréatite
  • Antécédents personnels de maladie cardiaque, gastro-intestinale, rénale ou hépatique
  • Antécédents familiaux directs de diabète
  • Insuffisance rénale (DFG estimé < 60 mL/kg/min)
  • Anémie (hématocrite < 34 %) mesurée lors de la visite de dépistage
  • Femmes enceintes
  • Consommation quotidienne de médicaments modifiant le métabolisme glucidique ou la fonction gastro-intestinale (glucocorticoïdes, psychotropes, narcotiques, métoclopramide)
  • Sensibilité apparente au peptide de l'étude déterminée par le test cutané

Objectif 2B : Critères d'inclusion :

  • Âge 35-60 ans
  • Indice de masse corporelle (IMC) 27,0-35
  • Glycémie à jeun < 125 mg/dL ou valeur d'HbA1c < 6,5 % mesurée lors de la visite de dépistage

Critères d'exclusion :

  • Maladie médicale active : par ex. troubles infectieux, inflammatoires, neurodégénératifs ou de santé mentale actifs
  • Antécédents personnels de diabète ou de pancréatite
  • Antécédents personnels de maladie cardiaque, gastro-intestinale, rénale ou hépatique
  • Antécédents familiaux directs de diabète
  • Insuffisance rénale (DFG estimé < 60 mL/kg/min)
  • Anémie (hématocrite < 34 %) mesurée lors de la visite de dépistage
  • Femmes enceintes
  • Consommation quotidienne de médicaments modifiant le métabolisme glucidique ou la fonction gastro-intestinale (glucocorticoïdes, psychotropes, narcotiques, métoclopramide)
  • Sensibilité apparente au peptide de l'étude déterminée par le test cutané

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Objectif 2A : Sécrétion d'insuline stimulée par le glucose avec et sans blocage du récepteur du GLP-1

Objectif 2A : Chaque sujet participera à une expérience de 5 heures avec des clampages hyperglycémiques séquentiels séparés par une période de washout de 90 minutes. La glycémie sera augmentée par une perfusion intraveineuse (IV) de dextrose à 20 % et maintenue stable à un niveau de 2,5-3,0 mM au-dessus de la glycémie à jeun pendant 90 minutes. Suite à la période de washout, un deuxième clampage hyperglycémique identique sera effectué. Les sujets recevront soit une solution saline soit de l'exendine-9 (600 pmol/kg/min) pendant les clampages ; chez 10 sujets le clampage/solution saline sera en premier et chez 10 sujets le clampage/exendine-9 sera en premier ; l'ordre sera attribué aléatoirement.

Intervention : Les interventions ici sont l'hyperglycémie expérimentale avec et sans exendine-9
Médicament: L'Exendin-9 est un peptide de 30 acides aminés qui est un antagoniste compétitif établi du récepteur du GLP-1. Les sujets recevront de l'exendin-9 par perfusion intraveineuse à un débit de 600 pmol/kg/min

Les sujets de l'objectif 2A recevront de l'exendin-9 lors des deux journées expérimentales et de la dexaméthasone pendant une semaine avant leur deuxième journée expérimentale.

Les sujets de l'objectif 2B recevront de l'exendin-9 lors d'une de leurs deux journées expérimentales.
Comparateur actif: Sécrétion d'insuline stimulée par le glucose avec ou sans blocage du récepteur du GLP-1 et résistance à l'insuline

Objectif 2A : Les sujets seront traités avec 6 mg de dexaméthasone une fois par jour pendant 7 jours pour induire une résistance à l'insuline avant de répéter l'étude du clamp glycémique de 5 heures. La perfusion de glucose avec une solution saline et d'exendine-9 sera réalisée de manière identique à la première étude.

Intervention : L'intervention dans ce groupe est l'induction d'une résistance à l'insuline par un traitement à la dexaméthasone.
Médicament: L'Exendin-9 est un peptide de 30 acides aminés qui est un antagoniste compétitif établi du récepteur du GLP-1. Les sujets recevront de l'exendin-9 par perfusion intraveineuse à un débit de 600 pmol/kg/min

Les sujets de l'objectif 2A recevront de l'exendin-9 lors des deux journées expérimentales et de la dexaméthasone pendant une semaine avant leur deuxième journée expérimentale.

Les sujets de l'objectif 2B recevront de l'exendin-9 lors d'une de leurs deux journées expérimentales.
Comparateur placebo: Objectif 2B : Sécrétion d'insuline stimulée par le glucose et sensibilité à l'insuline
Objectif 2B : Chaque sujet effectuera une expérience de 3 heures avec un clamp hyperglycémique de 90 minutes à un niveau de 2,5-3,0 mM au-dessus de la glycémie à jeun, suivi d'un clamp hyperinsulinémique (80 unités/mètre2 de surface corporelle/minute) et euglycémique de 60 minutes.
Médicament: Dexaméthasone
Dexaméthasone 6 mg par jour
Comparateur actif: Objectif 2B : Sécrétion d'insuline stimulée par le glucose avec blocage du récepteur du GLP-1 et sensibilité à l'insuline

Objectif 2B : Les sujets subiront un clamp hyperglycémique identique mais avec une perfusion d'exendine-9 (600 pmol/kg/min). La perfusion d'exendine-9 sera arrêtée avant le clamp hyperinsulinémique suivant qui sera réalisé de manière identique au bras témoin. L'attribution des sujets dans l'objectif 2B à l'étude avec et sans exendine-9 sera randomisée.

Intervention : L'intervention dans cette étude est l'administration d'exendine-9 pendant l'hyperglycémie expérimentale.
Médicament: L'Exendin-9 est un peptide de 30 acides aminés qui est un antagoniste compétitif établi du récepteur du GLP-1. Les sujets recevront de l'exendin-9 par perfusion intraveineuse à un débit de 600 pmol/kg/min

Les sujets de l'objectif 2A recevront de l'exendin-9 lors des deux journées expérimentales et de la dexaméthasone pendant une semaine avant leur deuxième journée expérimentale.

Les sujets de l'objectif 2B recevront de l'exendin-9 lors d'une de leurs deux journées expérimentales.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécrétion d'insuline
Délai: Les taux de sécrétion d'insuline seront mesurés lors des deux jours de l'étude chez les sujets participant aux objectifs 2A et 2B. Les études seront réalisées sur une période de 4 à 5 semaines
Les taux de sécrétion d'insuline seront calculés à partir de la déconvolution des concentrations de peptide C mesurées dans les échantillons plasmatiques prélevés lors des clampages hyperglycémiques.
Les taux de sécrétion d'insuline seront mesurés lors des deux jours de l'étude chez les sujets participant aux objectifs 2A et 2B. Les études seront réalisées sur une période de 4 à 5 semaines
Sécrétion d'insuline avec et sans exendin-9 : Objectifs 2A et 2B
Délai: 4-5 semaines

Les taux de sécrétion d'insuline dérivés de la déconvolution du peptide C seront le critère d'évaluation principal pour la sécrétion d'insuline. Cette mesure sera comparée au sein des sujets dans l'objectif 2A avec la différence entre les clampages saline et exendine-9 chaque jour utilisée comme mesure de la sécrétion d'insuline à jeun médiée par le récepteur du GLP-1. La comparaison de la sécrétion d'insuline médiée par le récepteur du GLP-1 entre les études placebo et dexaméthasone sera utilisée pour déterminer l'effet de la résistance à l'insuline.

Les taux de sécrétion d'insuline seront également comparés au sein des sujets dans l'objectif 2B. Ici, les deux jours d'étude différents, l'un avec du sérum physiologique et l'autre avec de l'exendine-9, seront utilisés.
4-5 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité à l'insuline : Objectif 2B
Délai: La sensibilité à l'insuline sera mesurée chez les sujets participant à l'Objectif 2B pendant la clamp hyperinsulinémique lors de chacun des deux jours de l'étude. Les deux expériences seront réalisées sur une période de 4 à 5 semaines.
La sensibilité à l'insuline sera mesurée directement chez les sujets de l'Objectif 2B pendant le clamp hyperinsulinémique euglycémique. Le taux de perfusion de glucose nécessaire pour maintenir la glycémie à 4-5 mM divisé par l'insulinémie plasmatique à l'état d'équilibre sera utilisé comme indice de sensibilité à l'insuline.
La sensibilité à l'insuline sera mesurée chez les sujets participant à l'Objectif 2B pendant la clamp hyperinsulinémique lors de chacun des deux jours de l'étude. Les deux expériences seront réalisées sur une période de 4 à 5 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

David D'Alessio, M.D.

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David D'Alessio, MD, Duke University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2025

Première publication (Réel)

4 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00116631
  • R01DK142423 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner