Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль коммуникации между альфа- и бета-клетками для адаптации секреции инсулина к инсулинорезистентности. (UPGRADE)

3 февраля 2026 г. обновлено: David D'Alessio, M.D.

Коммуникация между альфа- и бета-клетками в норме и при патологии

Секреция глюкагона из α-клеток долгое время рассматривалась в основном как контррегуляторный механизм - например, агент, чья роль заключается в предотвращении снижения уровня сахара в крови до уровней, нарушающих функции. Наша группа, наряду с другими исследователями, начала выявлять гораздо более сложную роль α-клеток, поднимая вопросы о том, когда и как глюкагон может влиять на уровень глюкозы в крови. Данное предложение направлено на детальное изучение секреции проглюкагонового пептида из α-клеток и его влияния на функцию β-клеток и толерантность к глюкозе в доклинических исследованиях человеческих островков и трансляционных исследованиях на людях.

Данная регистрация протокола описывает Цель 2 из этого гранта NIH, которая включает 2 исследуемые популяции и отдельные протоколы, но решает общий вопрос. Цель 3 в гранте сосредоточена на отдельной гипотезе и будет проводиться и публиковаться отдельно от Цели 2.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты пройдут скрининговое обследование, включающее сбор медицинского анамнеза, данных о принимаемых лекарствах и анализ крови; тем, кто соответствует критериям, будет предложено участие в исследовании.
Участие в исследовании продлится приблизительно 4-5 недель в зависимости от доступности записей на прием.

Цель 2A: Каждый участник пройдет две 5-часовые процедуры гипергликемического клэмпа для проверки эффекта действия глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) натощак до и после экспериментальной инсулинорезистентности.
Эффект эндогенных пептидов проглюкагона (глюкагона и ГПП-1) на стимуляцию секреции инсулина будет определяться путем блокады рецептора ГПП-1 антагонистом эксендином-9 (Экс-9) во время инфузий глюкозы.
Эксперименты по секреции инсулина будут повторены до и после индукции инсулинорезистентности.
Для индукции инсулинорезистентности субъекты будут принимать дексаметазон - синтетический глюкокортикоид, который, как показано в опубликованных исследованиях и в пилотном исследовании нашей группы, снижает чувствительность к инсулину примерно на 30%.

Цель 2B: В это исследование будут включены недиабетические субъекты с ожирением.
Они будут обследованы дважды с использованием 3-часовой процедуры с гипергликемическим клэмпом для измерения секреции инсулина, за которым следует гиперинсулинемический эугликемический клэмп для измерения чувствительности к инсулину.
Эта процедура будет проведена 2 раза: один раз с инфузией физиологического раствора во время гипергликемии в качестве контроля, и один раз с введением эксендина-9 во время гипергликемии для определения роли действия рецептора ГПП-1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Johanna Johnson, MS
  • Номер телефона: 919-660-6766
  • Электронная почта: johanna.johnson@duke.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Alyssa Sudnick, MS
  • Номер телефона: 919-660-6769
  • Электронная почта: alyssa.sudnick@duke.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Рекрутинг
        • Duke Center for Living
        • Контакт:
          • Johanna Johnson, MS
          • Номер телефона: 919-660-6766
          • Электронная почта: johanna.johnson@duke.edu
        • Главный следователь:
          • David D'Alessio, MD
        • Контакт:
          • Alyssa Sudnick, MS
          • Номер телефона: 919-660-6769
          • Электронная почта: alyssa.sudnick@duke.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Цель 2А: Критерии включения:

  • возраст 18-45 лет
  • Индекс массы тела (ИМТ) < 27.0
  • Уровень глюкозы плазмы натощак ≤ 95 мг/дл или значение HbA1c ≤ 5.8%, измеренные при скрининговом визите

Критерии исключения:

  • Активные медицинские заболевания: например, активные инфекционные, воспалительные, нейродегенеративные или психические расстройства
  • Личный анамнез диабета или панкреатита
  • Личный анамнез сердечных, желудочно-кишечных, почечных или печеночных заболеваний
  • Наличие диабета у ближайших родственников
  • Почечная недостаточность (рСКФ < 60 мл/кг/мин)
  • Анемия (гематокрит < 34%), измеренная при скрининговом визите
  • Беременные женщины
  • Ежедневный прием лекарств, влияющих на метаболизм глюкозы или функцию ЖКТ (глюкокортикоиды, психотропные средства, наркотики, метоклопрамид)
  • Явная чувствительность к исследуемому пептиду, определенная кожной пробой

Цель 2Б: Критерии включения:

  • Возраст 35-60 лет
  • Индекс массы тела (ИМТ) 27.0-35
  • Уровень глюкозы плазмы натощак < 125 мг/дл или значение HbA1c < 6.5%, измеренные при скрининговом визите

Критерии исключения:

  • Активные медицинские заболевания: например, активные инфекционные, воспалительные, нейродегенеративные или психические расстройства
  • Личный анамнез диабета или панкреатита
  • Личный анамнез сердечных, желудочно-кишечных, почечных или печеночных заболеваний
  • Наличие диабета у ближайших родственников
  • Почечная недостаточность (рСКФ < 60 мл/кг/мин)
  • Анемия (гематокрит < 34%), измеренная при скрининговом визите
  • Беременные женщины
  • Ежедневный прием лекарств, влияющих на метаболизм глюкозы или функцию ЖКТ (глюкокортикоиды, психотропные средства, наркотики, метоклопрамид)
  • Явная чувствительность к исследуемому пептиду, определенная кожной пробой

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Цель 2А: Глюкозостимулированная секреция инсулина с блокировкой рецептора ГПП-1 и без неё

Задача 2A: Каждый испытуемый пройдет 5-часовой эксперимент с последовательными гипергликемическими клэмпами, разделенными 90-минутным периодом вымывания. Уровень глюкозы в крови будет повышаться с помощью внутривенной (IV) инфузии 20% декстрозы и поддерживаться стабильным на уровне 2,5-3,0 мМ выше уровня глюкозы натощак в течение 90 минут. После периода вымывания будет проведен второй, идентичный гипергликемический клэмп. Испытуемые будут получать либо физиологический раствор, либо эксендин-9 (600 пмоль/кг/мин) во время клэмпов; у 10 испытуемых сначала будет проведен клэмп с физиологическим раствором, а у 10 испытуемых сначала будет проведен клэмп с эксендином-9; порядок будет назначаться случайным образом.

Вмешательство: Вмешательствами здесь являются экспериментальная гипергликемия с эксендином-9 и без него.
Лекарство: Эксендин-9 — это пептид из 30 аминокислот, являющийся установленным конкурентным антагонистом рецептора GLP-1. Испытуемые будут получать эксендин-9 путем внутривенной инфузии со скоростью 600 пмоль/кг/мин

Участники исследования по Цели 2А получат эксендин-9 в оба экспериментальных дня и дексаметазон в течение одной недели перед их вторым экспериментальным днём.

Участники исследования по Цели 2Б получат эксендин-9 в один из двух своих экспериментальных дней.
Активный компаратор: Секреция инсулина, стимулированная глюкозой, с блокадой рецептора ГПП-1 или без неё, и инсулинорезистентность

Цель 2A: Субъекты будут получать 6 мг дексаметазона один раз в день в течение 7 дней для индукции инсулинорезистентности перед повторным проведением 5-часового глюкозного клэмп-исследования. Инфузия глюкозы с физиологическим раствором и экзендином-9 будет проводиться идентично первому исследованию.

Вмешательство: В этом направлении вмешательством является индукция инсулинорезистентности с помощью лечения дексаметазоном.
Лекарство: Эксендин-9 — это пептид из 30 аминокислот, являющийся установленным конкурентным антагонистом рецептора GLP-1. Испытуемые будут получать эксендин-9 путем внутривенной инфузии со скоростью 600 пмоль/кг/мин

Участники исследования по Цели 2А получат эксендин-9 в оба экспериментальных дня и дексаметазон в течение одной недели перед их вторым экспериментальным днём.

Участники исследования по Цели 2Б получат эксендин-9 в один из двух своих экспериментальных дней.
Плацебо Компаратор: Цель 2Б: Секреция инсулина, стимулированная глюкозой, и чувствительность к инсулину
Цель 2B: Каждый участник пройдет 3-часовой эксперимент с 90-минутным гипергликемическим клэмпом на уровне 2.5-3.0 мМ выше уровня глюкозы натощак, за которым следует 60-минутный гиперинсулинемический (80 единиц/м² площади поверхности тела/минуту) эугликемический клэмп.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон 6 мг ежедневно
Активный компаратор: Цель 2B: Секреция инсулина, стимулированная глюкозой, при блокаде рецептора ГПП-1 и чувствительности к инсулину

Цель 2B: Субъекты пройдут идентичный гипергликемический клэмп, но с инфузией эксендина-9 (600 пмоль/кг/мин). Инфузия эксендина-9 будет прекращена перед следующим гиперинсулинемическим клэмпом, который будет проведен идентично контрольной группе. Распределение субъектов в Цели 2B по исследованию с эксендином-9 и без него будет рандомизированным.

Вмешательство: Вмешательством в данном исследовании является введение эксендина-9 во время экспериментальной гипергликемии.
Лекарство: Эксендин-9 — это пептид из 30 аминокислот, являющийся установленным конкурентным антагонистом рецептора GLP-1. Испытуемые будут получать эксендин-9 путем внутривенной инфузии со скоростью 600 пмоль/кг/мин

Участники исследования по Цели 2А получат эксендин-9 в оба экспериментальных дня и дексаметазон в течение одной недели перед их вторым экспериментальным днём.

Участники исследования по Цели 2Б получат эксендин-9 в один из двух своих экспериментальных дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Секреция инсулина
Временное ограничение: Скорость секреции инсулина будет измеряться в оба дня исследования у участников, принимающих участие в целях 2A и 2B. Исследования будут завершены в течение периода 4-5 недель
Скорость секреции инсулина будет рассчитана путем деконволюции концентраций C-пептида, измеренных в образцах плазмы, взятых во время гипергликемических клэмпов.
Скорость секреции инсулина будет измеряться в оба дня исследования у участников, принимающих участие в целях 2A и 2B. Исследования будут завершены в течение периода 4-5 недель
Секреция инсулина с эксендином-9 и без него: цели 2A и 2B
Временное ограничение: 4-5 недель

Скорости секреции инсулина, полученные методом деконволюции С-пептида, будут основным показателем для оценки секреции инсулина. Этот показатель будет сравниваться внутри субъектов в Цели 2A, где разница между инфузиями солевого раствора и эксендина-9 в каждый день будет использоваться в качестве показателя базальной секреции инсулина, опосредованной рецептором GLP-1. Сравнение секреции инсулина, опосредованной рецептором GLP-1, между исследованиями с плацебо и дексаметазоном будет использоваться для определения влияния инсулинорезистентности.

Скорости секреции инсулина также будут сравниваться внутри субъектов в Цели 2B. Здесь будут использоваться два разных дня исследования: один с солевым раствором и один с эксендином-9.
4-5 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чувствительность к инсулину: Цель 2B
Временное ограничение: Чувствительность к инсулину будет измеряться у участников, участвующих в Цели 2B, во время гиперинсулинемического клэмпа в каждый из двух дней исследования. Оба эксперимента будут завершены в течение периода 4-5 недель.
Чувствительность к инсулину будет измеряться напрямую у участников в Цели 2B во время гиперинсулинемического, эугликемического клэмпа. В качестве показателя чувствительности к инсулину будет использоваться скорость инфузии глюкозы, необходимая для поддержания уровня глюкозы в крови на уровне 4-5 мМ, деленная на концентрацию инсулина в плазме в стационарном состоянии.
Чувствительность к инсулину будет измеряться у участников, участвующих в Цели 2B, во время гиперинсулинемического клэмпа в каждый из двух дней исследования. Оба эксперимента будут завершены в течение периода 4-5 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

David D'Alessio, M.D.

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: David D'Alessio, MD, Duke University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00116631
  • R01DK142423 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться