Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Rolle der Kommunikation zwischen Alpha- und Beta-Zellen zur Anpassung der Insulinsekretion an die Insulinresistenz. (UPGRADE)

3. Februar 2026 aktualisiert von: David D'Alessio, M.D.

Alpha-zu-Beta-Zell-Kommunikation in Gesundheit und Krankheit

Die Sekretion von Glucagon aus α-Zellen wurde lange Zeit hauptsächlich als Gegenregulationsmechanismus betrachtet – beispielsweise als ein Wirkstoff, dessen Aufgabe es ist, zu verhindern, dass der Blutzucker auf Werte absinkt, die die Funktion beeinträchtigen. Unsere Gruppe sowie andere Forscher haben begonnen, eine viel komplexere Rolle für α-Zellen zu identifizieren, was Fragen darüber aufwirft, wann und wie Glucagon den Blutzuckerspiegel beeinflussen kann. Dieser Vorschlag zielt darauf ab, die Sekretion von Proglucagon-Peptiden aus α-Zellen und deren Auswirkungen auf die β-Zell-Funktion und die Glukosetoleranz in präklinischen Studien an menschlichen Inselzellen sowie in translationalen Studien an menschlichen Probanden detailliert darzulegen.

Diese Protokollregistrierung beschreibt Ziel 2 dieses NIH-Zuschusses, das 2 Studienpopulationen und separate Protokolle umfasst, aber eine gemeinsame Frage behandelt. Ziel 3 des Zuschusses konzentriert sich auf eine separate Hypothese und wird unabhängig von Ziel 2 durchgeführt und veröffentlicht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Probanden werden auf ihre Krankengeschichte, Medikamenteneinnahme und Blutwerte untersucht; qualifizierte Personen wird die Teilnahme angeboten. Die Studiendauer beträgt je nach Terminverfügbarkeit etwa 4-5 Wochen.

Ziel 2A: Jeder Teilnehmer unterzieht sich zwei 5-stündigen hyperglykämischen Clamp-Verfahren, um die Wirkung von nüchternem Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) vor und nach experimentell induzierter Insulinresistenz zu testen. Die Wirkung endogener Proglucagon-Peptide (Glucagon und GLP-1) auf die Insulinsekretion wird durch Blockade des GLP-1-Rezeptors mit dem Antagonisten Exendin-9 (Ex-9) während Glukoseinfusionen bestimmt. Die Insulinsekretionsexperimente werden vor und nach der Induktion von Insulinresistenz wiederholt. Zur Induktion von Insulinresistenz erhalten die Probanden Dexamethason, ein synthetisches Glukokortikoid, das in veröffentlichten Studien und einer Pilotstudie unserer Gruppe gezeigt hat, die Insulinempfindlichkeit um ~30 % zu reduzieren.

Ziel 2B: Diese Studie rekrutiert nicht-diabetische Probanden mit Adipositas. Sie werden bei zwei Gelegenheiten mit einem 3-stündigen Verfahren untersucht, bei dem ein hyperglykämischer Clamp zur Messung der Insulinsekretion durchgeführt wird, gefolgt von einem hyperinsulinämischen, euglykämischen Clamp zur Messung der Insulinempfindlichkeit. Dieses Verfahren wird zweimal durchgeführt: einmal mit Kochsalzlösung während der Hyperglykämie als Kontrolle und einmal mit Exendin-9 während der Hyperglykämie, um die Rolle der GLP-1-Rezeptorwirkung zu bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Rekrutierung
        • Duke Center for Living
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • David D'Alessio, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Ziel 2A: Einschlusskriterien:

  • Alter 18-45
  • Body-Mass-Index (BMI) < 27,0
  • Nüchtern-Plasmaglukose ≤ 95 mg/dL oder HbA1c-Wert ≤ 5,8 %, gemessen beim Screening-Termin

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Erkrankungen: z.B. aktive Infektions-, Entzündungs-, neurodegenerative oder psychische Störungen
  • Persönliche Anamnese von Diabetes oder Pankreatitis
  • Persönliche Anamnese von Herz-, Magen-Darm-, Nieren- oder Lebererkrankungen
  • Unmittelbare Familienanamnese von Diabetes
  • Niereninsuffizienz (eGFR < 60 mL/kg/min)
  • Anämie (Hämatokrit < 34 %), gemessen beim Screening-Termin
  • Schwangere Frauen
  • Konsum täglicher Medikamente, die den Glukosestoffwechsel oder die GI-Funktion beeinflussen (Glukokortikoide, Psychopharmaka, Narkotika, Metoclopramid)
  • Offensichtliche Sensitivität gegenüber dem Studienpeptid, bestimmt durch den Hauttest

Ziel 2B: Einschlusskriterien:

  • Alter 35-60
  • Body-Mass-Index (BMI) 27,0-35
  • Nüchtern-Plasmaglukose < 125 mg/dL oder HbA1c-Wert < 6,5 %, gemessen beim Screening-Termin

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Erkrankungen: z.B. aktive Infektions-, Entzündungs-, neurodegenerative oder psychische Störungen
  • Persönliche Anamnese von Diabetes oder Pankreatitis
  • Persönliche Anamnese von Herz-, Magen-Darm-, Nieren- oder Lebererkrankungen
  • Unmittelbare Familienanamnese von Diabetes
  • Niereninsuffizienz (eGFR < 60 mL/kg/min)
  • Anämie (Hämatokrit < 34 %), gemessen beim Screening-Termin
  • Schwangere Frauen
  • Konsum täglicher Medikamente, die den Glukosestoffwechsel oder die GI-Funktion beeinflussen (Glukokortikoide, Psychopharmaka, Narkotika, Metoclopramid)
  • Offensichtliche Sensitivität gegenüber dem Studienpeptid, bestimmt durch den Hauttest

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Ziel 2A: Glukose-stimulierte Insulinsekretion mit und ohne GLP-1-Rezeptorblockade

Ziel 2A: Jeder Proband wird ein 5-stündiges Experiment mit sequenziellen hyperglykämischen Clamps durchführen, die durch eine 90-minütige Auswaschphase getrennt sind. Der Blutzucker wird durch eine intravenöse (IV) Infusion von 20 % Dextrose erhöht und für 90 Minuten stabil auf einem Wert von 2,5-3,0 mM über dem Nüchternblutzucker gehalten. Nach der Auswaschphase wird ein zweiter, identischer hyperglykämischer Clamp durchgeführt. Die Probanden erhalten während der Clamps entweder Kochsalzlösung oder Exendin-9 (600 pmol/kg/min); bei 10 Probanden wird der Kochsalzlösungs/Clamp zuerst durchgeführt und bei 10 Probanden der Exendin-9/Clamp zuerst; die Reihenfolge wird randomisiert zugewiesen.

Intervention: Die Interventionen hier sind die experimentelle Hyperglykämie mit und ohne Exendin-9
Arzneimittel: Exendin-9 ist ein 30 Aminosäuren langes Peptid, das als etablierter kompetitiver Antagonist des GLP-1-Rezeptors bekannt ist. Die Probanden erhalten Exendin-9 durch intravenöse Infusion mit einer Rate von 600 pmol/kg/min

Die Probanden in Ziel 2A erhalten an beiden Versuchstagen Exendin-9 und eine Woche vor ihrem zweiten Versuchstag Dexamethason.

Die Probanden in Ziel 2B erhalten an einem ihrer beiden Versuchstage Exendin-9.
Aktiver Komparator: Glukose-stimulierte Insulinsekretion mit oder ohne GLP-1-Rezeptorblockade und Insulinresistenz

Ziel 2A: Die Probanden werden 7 Tage lang einmal täglich mit 6 mg Dexamethason behandelt, um eine Insulinresistenz zu induzieren, bevor die 5-stündige Glukose-Clamp-Studie wiederholt wird. Die Infusion von Glukose mit Kochsalzlösung und Exendin-9 wird identisch zur ersten Studie durchgeführt.

Intervention: Die Intervention in diesem Arm ist die Induktion einer Insulinresistenz mit Dexamethason-Behandlung.
Arzneimittel: Exendin-9 ist ein 30 Aminosäuren langes Peptid, das als etablierter kompetitiver Antagonist des GLP-1-Rezeptors bekannt ist. Die Probanden erhalten Exendin-9 durch intravenöse Infusion mit einer Rate von 600 pmol/kg/min

Die Probanden in Ziel 2A erhalten an beiden Versuchstagen Exendin-9 und eine Woche vor ihrem zweiten Versuchstag Dexamethason.

Die Probanden in Ziel 2B erhalten an einem ihrer beiden Versuchstage Exendin-9.
Placebo-Komparator: Ziel 2B: Glukose-stimulierte Insulinsekretion und Insulinsensitivität
Ziel 2B: Jeder Proband wird ein 3-stündiges Experiment mit einem 90-minütigen hyperglykämischen Clamp auf einem Niveau von 2,5-3,0 mM über dem Nüchtern-Blutzucker durchführen, gefolgt von einem 60-minütigen hyperinsulinämischen (80 Einheiten/m² Körperoberfläche/Minute), euglykämischen Clamp.
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason 6 mg täglich
Aktiver Komparator: Ziel 2B: Glukose-stimulierte Insulinsekretion mit GLP-1-Rezeptorblockade und Insulinempfindlichkeit

Ziel 2B: Die Probanden erhalten einen identischen hyperglykämischen Clamp, jedoch mit Infusion von Exendin-9 (600 pmol/kg/min). Die Exendin-9-Infusion wird vor dem nachfolgenden hyperinsulinämischen Clamp gestoppt, der identisch zur Kontrollgruppe durchgeführt wird. Die Zuteilung der Probanden in Ziel 2B zur Studie mit und ohne Exendin-9 wird randomisiert erfolgen.

Intervention: Die Intervention in dieser Studie ist die Verabreichung von Exendin-9 während experimenteller Hyperglykämie.
Arzneimittel: Exendin-9 ist ein 30 Aminosäuren langes Peptid, das als etablierter kompetitiver Antagonist des GLP-1-Rezeptors bekannt ist. Die Probanden erhalten Exendin-9 durch intravenöse Infusion mit einer Rate von 600 pmol/kg/min

Die Probanden in Ziel 2A erhalten an beiden Versuchstagen Exendin-9 und eine Woche vor ihrem zweiten Versuchstag Dexamethason.

Die Probanden in Ziel 2B erhalten an einem ihrer beiden Versuchstage Exendin-9.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insulinsekretion
Zeitfenster: Die Insulinsekretionsraten werden an beiden Studientagen bei den Teilnehmern der Ziele 2A und 2B gemessen. Die Studien werden über einen Zeitraum von 4-5 Wochen abgeschlossen
Die Insulinsekretionsraten werden aus der Dekonvolution der C-Peptid-Konzentrationen ermittelt, die aus Plasma-Proben während der hyperglykämischen Clamp-Messungen gemessen werden.
Die Insulinsekretionsraten werden an beiden Studientagen bei den Teilnehmern der Ziele 2A und 2B gemessen. Die Studien werden über einen Zeitraum von 4-5 Wochen abgeschlossen
Insulinsekretion mit und ohne Exendin-9: Ziele 2A und 2B
Zeitfenster: 4-5 Wochen

Die Insulinsekretionsraten, die aus der Dekonvolution von C-Peptid abgeleitet werden, sind der primäre Endpunkt für die Insulinsekretion. Dieses Maß wird innerhalb der Probanden in Ziel 2A verglichen, wobei der Unterschied zwischen der Salinen- und der Exendin-9-Klemme an jedem Tag als Maß für die nüchterne GLP-1-Rezeptor-vermittelte Insulinsekretion verwendet wird. Der Vergleich der GLP-1-Rezeptor-vermittelten Insulinsekretion zwischen den Placebo- und Dexamethason-Studien wird verwendet, um den Effekt der Insulinresistenz zu bestimmen.

Die Insulinsekretionsraten werden auch innerhalb der Probanden in Ziel 2B verglichen. Hier werden die zwei verschiedenen Studientage, einer mit Saline und einer mit Exendin-9, verwendet.
4-5 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insulinsensitivität: Ziel 2B
Zeitfenster: Die Insulinsensitivität wird bei den Probanden, die an Ziel 2B teilnehmen, während des hyperinsulinämischen Clamp-Tests an jedem der beiden Studientage gemessen. Die beiden Experimente werden innerhalb eines Zeitraums von 4-5 Wochen abgeschlossen.
Die Insulinempfindlichkeit wird bei den Probanden in Ziel 2B während des hyperinsulinämischen, euglykämischen Clamps direkt gemessen. Die Glukoseinfusionsrate, die erforderlich ist, um den Blutzucker bei 4-5 mM zu halten, geteilt durch das steady-state Plasma-Insulin, wird als Index für die Insulinempfindlichkeit verwendet.
Die Insulinsensitivität wird bei den Probanden, die an Ziel 2B teilnehmen, während des hyperinsulinämischen Clamp-Tests an jedem der beiden Studientage gemessen. Die beiden Experimente werden innerhalb eines Zeitraums von 4-5 Wochen abgeschlossen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

David D'Alessio, M.D.

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ermittler

  • Hauptermittler: David D'Alessio, MD, Duke University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Dezember 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Oktober 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro00116631
  • R01DK142423 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diabetes (DM)

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Uruguay

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren