Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rollen af alfa-til-beta-cellekommunikation for at tilpasse insulinsekretion til insulinresistens. (UPGRADE)

3. februar 2026 opdateret af: David D'Alessio, M.D.

Alfa- til betacellekommunikation i sundhed og sygdom

Glukagonudskillelse fra α-celler har længe været anset som primært en modregulerende mekanisme - f.eks. et middel med en rolle i at forhindre blodsukkeret i at falde til niveauer der kompromitterer funktionen. Vores gruppe, sammen med andre forskere, er begyndt at identificere en langt mere kompleks rolle for α-cellerne, hvilket rejser spørgsmål om hvornår og hvordan glukagon kan påvirke blodsukkerniveauer. Dette forslag sigter mod at detaljere proglukagonpeptidudskillelse fra α-celler og den effekt dette har på β-cellefunktion og glucosetolerance, i prekliniske studier af humane ø-celler og translationsstudier på menneskelige forsøgspersoner.

Denne protokolregistrering beskriver Mål 2 fra dette NIH-legat som involverer 2 undersøgelsespopulationer og separate protokoller men adresserer et fælles spørgsmål. Mål 3 i legatet fokuserer på en separat hypotese og vil blive gennemført og publiceret separat fra Mål 2.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere vil gennemgå screening for medicinsk historik, medicinanvendelse og blodprøver; de, der kvalificerer sig, vil blive tilbudt deltagelse. Studiedeltagelsen vil vare cirka 4-5 uger afhængigt af aftaletilgængelighed.

Formål 2A: Hver deltager vil gennemgå to 5-timers hyperglykæmiske klemme-procedurer for at teste effekten af fastende glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) før og efter eksperimentel insulinresistens. Effekten af endogene proglucagon-peptider (glucagon og GLP-1) til at stimulere insulinudskillelse vil blive bestemt ved blokering af GLP-1-receptoren med antagonisten exendin-9 (Ex-9) under glukoseinfusioner. Insulinudskillelseseksperimenter vil blive gentaget før og efter induktion af insulinresistens. For at inducere insulinresistens vil deltagerne indtage dexamethason, et syntetisk glukokortikoid, der i publicerede studier og i et pilotstudie fra vores gruppe har vist at reducere insulinfølsomheden med ~30%.

Formål 2B: Dette studie vil rekruttere ikke-diabetiske deltagere med fedme. De vil blive undersøgt ved to lejligheder ved hjælp af en 3-timers procedure med en hyperglykæmisk klemme for at måle insulinudskillelse, efterfulgt af en hyperinsulinæmisk, euglykæmisk klemme for at måle insulinfølsomhed. Denne procedure vil blive udført 2 gange, een gang med saltvandsinfusion under hyperglykæmi som kontrol, og een gang med exendin-9 administreret under hyperglykæmi for at bestemme rollen af GLP-1-receptorhandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Rekruttering
        • Duke Center for Living
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David D'Alessio, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Formål 2A: Inklusionskriterier:

  • Alder 18-45
  • Body Mass Index (BMI) < 27,0
  • Fastende plasmaglukose ≤ 95 mg/dL eller HbA1c-værdi ≤ 5,8% målt ved screeningsbesøg

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv medicinsk sygdom: f.eks. aktive infektions-, inflammatoriske, neurodegenerativ eller psykiske lidelser
  • Personlig historie med diabetes eller pankreatitis
  • Personlig historie med hjerte-, mave-tarm-, nyre- eller leversygdom
  • Nær familiehistorie med diabetes
  • Nyreinsufficiens (eGFR < 60 mL/kg/min)
  • Anæmi (hematokrit < 34%) målt ved screeningsbesøg
  • Gravide kvinder
  • Dagligt forbrug af medicin, der ændrer glukosestofskifte eller GI-funktion (glukokortikoider, psykofarmaka, narkotika, metoclopramid)
  • Synlig følsomhed overfor studiepeptidet bestemt ved hudtest

Formål 2B: Inklusionskriterier:

  • Alder 35-60
  • Body Mass Index (BMI) 27,0-35
  • Fastende plasmaglukose < 125 mg/dL eller HbA1c-værdi < 6,5% målt ved screeningsbesøg

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv medicinsk sygdom: f.eks. aktive infektions-, inflammatoriske, neurodegenerativ eller psykiske lidelser
  • Personlig historie med diabetes eller pankreatitis
  • Personlig historie med hjerte-, mave-tarm-, nyre- eller leversygdom
  • Nær familiehistorie med diabetes
  • Nyreinsufficiens (eGFR < 60 mL/kg/min)
  • Anæmi (hematokrit < 34%) målt ved screeningsbesøg
  • Gravide kvinder
  • Dagligt forbrug af medicin, der ændrer glukosestofskifte eller GI-funktion (glukokortikoider, psykofarmaka, narkotika, metoclopramid)
  • Synlig følsomhed overfor studiepeptidet bestemt ved hudtest

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Mål 2A: Glukosestimuleret insulinsekretion med og uden GLP-1-receptorblokade

Formål 2A: Hver deltager vil gennemgå et 5 timers eksperiment med sekventielle hyperglykæmiske klemmer adskilt af en 90-minutters udvaskningsperiode. Blodglukosen vil blive forhøjet med en intravenøs (IV) infusion af 20% dextrose og holdt stabil på et niveau 2,5-3,0 mM over fastende glukose i 90 minutter. Efter udvaskningsperioden vil en anden, identisk hyperglykæmisk klemme blive udført. Deltagerne vil modtage enten saltvand eller exendin-9 (600 pmol/kg/min) under klemmerne; hos 10 deltagere vil saltvand/klemmen være først og hos 10 deltagere vil exendin-9/klemmen være først; rækkefølgen vil blive tildelt tilfældigt.

Intervention: Interventionerne her er den eksperimentelle hyperglykæmi med og uden exendin-9
Medicin: Exendin-9 er et 30 aminosyre peptid, der er en etableret kompetitiv antagonist af GLP-1-receptoren. Deltagerne vil modtage exendin-9 ved intravenøs infusion med en hastighed på 600 pmol/kg/min

Deltagere i Målsætning 2A vil modtage exendin-9 på begge eksperimentelle dage og dexamethasone i en uge før deres anden eksperimentelle dag.

Deltagere i Målsætning 2B vil modtage exendin-9 på en af deres to eksperimentelle dage.
Aktiv komparator: Glukose-stimuleret insulinsekretion med eller uden GLP-1-receptorblokering og insulinresistens

Formål 2A: Deltagerne behandles med 6 mg dexamethasone en gang dagligt i 7 dage for at inducere insulinresistens, før den 5 timers glukose-clamp-undersøgelse gentages. Infusionen af glukose med saltvand og exendin-9 udføres identisk med den første undersøgelse.

Intervention: Interventionen i denne arm er inducering af insulinresistens med dexamethasone-behandling.
Medicin: Exendin-9 er et 30 aminosyre peptid, der er en etableret kompetitiv antagonist af GLP-1-receptoren. Deltagerne vil modtage exendin-9 ved intravenøs infusion med en hastighed på 600 pmol/kg/min

Deltagere i Målsætning 2A vil modtage exendin-9 på begge eksperimentelle dage og dexamethasone i en uge før deres anden eksperimentelle dag.

Deltagere i Målsætning 2B vil modtage exendin-9 på en af deres to eksperimentelle dage.
Placebo komparator: Mål 2B: Glukosestimuleret insulinsekretion og insulinfølsomhed
Mål 2B: Hver deltager vil gennemgå et 3-timers eksperiment med en 90-minutters hyperglykæmisk klemme på et niveau 2,5-3,0 mM over fastende glukose efterfulgt af en 60-minutters hyperinsulinæmisk (80 enheder/meter² kropsoverflade/minut), euglykæmisk klemme.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason 6 mg dagligt
Aktiv komparator: Mål 2B: Glukosestimuleret insulinsekretion med GLP-1-receptorblokering og insulinfølsomhed

Formål 2B: Deltagerne vil gennemgå en identisk hyperglykæmisk klemme, men med infusion af exendin-9 (600 pmol/kg/min). Exendin-9-infusionen vil blive stoppet før den efterfølgende hyperinsulinæmiske klemme, som vil blive udført identisk med kontrolgruppen. Tildeling af deltagere i Formål 2B til undersøgelsen med og uden exendin-9 vil være tilfældig.

Intervention: Interventionen i denne undersøgelse er administration af exendin-9 under eksperimentel hyperglykæmi.
Medicin: Exendin-9 er et 30 aminosyre peptid, der er en etableret kompetitiv antagonist af GLP-1-receptoren. Deltagerne vil modtage exendin-9 ved intravenøs infusion med en hastighed på 600 pmol/kg/min

Deltagere i Målsætning 2A vil modtage exendin-9 på begge eksperimentelle dage og dexamethasone i en uge før deres anden eksperimentelle dag.

Deltagere i Målsætning 2B vil modtage exendin-9 på en af deres to eksperimentelle dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Insulinudskillelse
Tidsramme: Insulinu­dskillelsesrater vil blive målt på begge studiedage hos forsøgspersoner, der deltager i formål 2A og 2B. Undersøgelserne vil blive gennemført over en periode på 4-5 uger
Insulinsekretionsrater vil blive beregnet ud fra dekonvolution af C-peptidkoncentrationer målt i plasmaprøver taget under hyperglykæmiske clamps.
Insulinu­dskillelsesrater vil blive målt på begge studiedage hos forsøgspersoner, der deltager i formål 2A og 2B. Undersøgelserne vil blive gennemført over en periode på 4-5 uger
Insulinu­dskillelse med og uden exendin-9: Formål 2A og 2B
Tidsramme: 4-5 uger

Insulinsekretionsrater afledt fra dekonvolution af C-peptid vil være det primære resultat for insulinsekretion. Denne måling vil blive sammenlignet inden for forsøgspersoner i Mål 2A med forskellen mellem saline- og exendin-9-clamps på hver dag brugt som måling for fastende GLP-1-receptormedieret insulinsekretion. Sammenligning af GLP-1-receptormedieret insulinsekretion mellem placebo- og dexamethason-studierne vil blive brugt til at bestemme effekten af insulinresistens.

Insulinsekretionsrater vil også blive sammenlignet inden for forsøgspersoner i Mål 2B. Her vil de to forskellige studiedage, én med saline og én med exendin-9, blive brugt.
4-5 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Insulinfølsomhed: Mål 2B
Tidsramme: Insulinfølsomheden vil blive målt hos forsøgspersoner, der deltager i Mål 2B, under den hyperinsulinæmiske klemme på hver af de to undersøgelsesdage. De to eksperimenter vil blive gennemført over en periode på 4-5 uger.
Insulinfølsomheden vil blive målt direkte hos forsøgspersonerne i Mål 2B under den hyperinsulinæmiske, euglykæmiske klemme. Glukoseinfusionshastigheden, der er nødvendig for at opretholde blodglukosen ved 4-5 mM divideret med steady-state plasma insulin, vil blive anvendt som indekset for insulinfølsomhed.
Insulinfølsomheden vil blive målt hos forsøgspersoner, der deltager i Mål 2B, under den hyperinsulinæmiske klemme på hver af de to undersøgelsesdage. De to eksperimenter vil blive gennemført over en periode på 4-5 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

David D'Alessio, M.D.

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David D'Alessio, MD, Duke University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2025

Først opslået (Faktiske)

4. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00116631
  • R01DK142423 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes (DM)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner