Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola komunikacji między komórkami alfa i beta w adaptacji wydzielania insuliny do insulinooporności. (UPGRADE)

3 lutego 2026 zaktualizowane przez: David D'Alessio, M.D.

Komunikacja między komórkami alfa i beta w zdrowiu i chorobie

Wydzielanie glukagonu z komórek α od dawna postrzegane jest głównie jako mechanizm przeciwregulacyjny – np. czynnik pełniący rolę w zapobieganiu spadkowi poziomu cukru we krwi do poziomów zagrażających funkcjonowaniu organizmu. Nasza grupa, wraz z innymi badaczami, zaczęła identyfikować znacznie bardziej złożoną rolę komórek α, co rodzi pytania dotyczące tego, kiedy i w jaki sposób glukagon może wpływać na poziom glukozy we krwi. Niniejszy wniosek ma na celu szczegółowe opisanie wydzielania peptydu proglukagonu z komórek α oraz wpływu tego procesu na funkcję komórek β i tolerancję glukozy, w badaniach przedklinicznych z użyciem ludzkich wysepek trzustkowych oraz w badaniach translacyjnych na ludziach.

Rejestracja tego protokołu opisuje Cel 2 z grantu NIH, który obejmuje 2 populacje badane i oddzielne protokoły, ale odpowiada na wspólne pytanie. Cel 3 w ramach grantu koncentruje się na odrębnej hipotezie i będzie realizowany oraz publikowany oddzielnie od Celu 2.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci przejdą badania przesiewowe dotyczące historii medycznej, stosowania leków oraz badań krwi; osoby spełniające kryteria zostaną zaproszone do udziału w badaniu.
Uczestnictwo w badaniu potrwa około 4-5 tygodni w zależności od dostępności terminów wizyt.

Cel 2A: Każdy uczestnik przejdzie dwie 5-godzinne procedury hiperglikemicznej klamry metabolicznej w celu zbadania wpływu postępującego działania glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) przed i po eksperymentalnie wywołanej oporności na insulinę.
Wpływ endogennych peptydów proglukagonowych (glukagonu i GLP-1) na stymulację wydzielania insuliny zostanie określony poprzez blokadę receptora GLP-1 antagonistą eksendyną-9 (Ex-9) podczas wlewów glukozy.
Eksperymenty dotyczące wydzielania insuliny będą powtarzane przed i po wywołaniu oporności na insulinę.
W celu wywołania oporności na insulinę, uczestnicy będą przyjmować deksametazon, syntetyczny glikokortykosteroid, który – jak wykazały opublikowane badania oraz badanie pilotażowe naszej grupy – zmniejsza wrażliwość na insulinę o około 30%.

Cel 2B: Badanie będzie rekrutować osoby bez cukrzycy z otyłością.
Będą one badane dwukrotnie przy użyciu 3-godzinnej procedury z hiperglikemiczną klamrą metaboliczną do pomiaru wydzielania insuliny, a następnie z hiperinsulinemiczną, euglikemiczną klamrą metaboliczną do pomiaru wrażliwości na insulinę.
Procedura ta zostanie przeprowadzona 2 razy: raz z wlewem soli fizjologicznej podczas hiperglikemii jako kontrola, i raz z podaniem eksendyny-9 podczas hiperglikemii w celu określenia roli działania receptora GLP-1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Rekrutacyjny
        • Duke Center for Living
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • David D'Alessio, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Cel 2A: Kryteria włączenia:

  • wiek 18-45 lat
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) < 27,0
  • Poziom glukozy na czczo ≤ 95 mg/dL lub wartość HbA1c ≤ 5,8% zmierzona podczas wizyty przesiewowej

Kryteria wykluczenia:

  • Aktywna choroba medyczna: np. aktywne choroby zakaźne, zapalne, neurodegeneracyjne lub zaburzenia zdrowia psychicznego
  • Osobista historia cukrzycy lub zapalenia trzustki
  • Osobista historia chorób serca, przewodu pokarmowego, nerek lub wątroby
  • Bezpośrednia rodzinna historia cukrzycy
  • Niewydolność nerek (eGFR < 60 mL/kg/min)
  • Niedokrwistość (hematokryt < 34%) zmierzona podczas wizyty przesiewowej
  • Kobiety w ciąży
  • Stosowanie codziennych leków zmieniających metabolizm glukozy lub funkcję przewodu pokarmowego (glikokortykosteroidy, leki psychotropowe, narkotyki, metoklopramid)
  • Widoczna wrażliwość na badany peptyd określona na podstawie testu skórnego

Cel 2B: Kryteria włączenia:

  • Wiek 35-60 lat
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) 27,0-35
  • Poziom glukozy na czczo < 125 mg/dL lub wartość HbA1c < 6,5% zmierzona podczas wizyty przesiewowej

Kryteria wykluczenia:

  • Aktywna choroba medyczna: np. aktywne choroby zakaźne, zapalne, neurodegeneracyjne lub zaburzenia zdrowia psychicznego
  • Osobista historia cukrzycy lub zapalenia trzustki
  • Osobista historia chorób serca, przewodu pokarmowego, nerek lub wątroby
  • Bezpośrednia rodzinna historia cukrzycy
  • Niewydolność nerek (eGFR < 60 mL/kg/min)
  • Niedokrwistość (hematokryt < 34%) zmierzona podczas wizyty przesiewowej
  • Kobiety w ciąży
  • Stosowanie codziennych leków zmieniających metabolizm glukozy lub funkcję przewodu pokarmowego (glikokortykosteroidy, leki psychotropowe, narkotyki, metoklopramid)
  • Widoczna wrażliwość na badany peptyd określona na podstawie testu skórnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Cel 2A: Wydzielanie insuliny stymulowane glukozą z i bez blokady receptora GLP-1

Cel 2A: Każdy uczestnik będzie uczestniczył w 5-godzinnym eksperymencie z sekwencyjnymi hiperglikemicznymi klamrami oddzielonymi 90-minutowym okresem wypłukania. Glukoza we krwi będzie zwiększana poprzez dożylną (IV) infuzję 20% dekstrozy i utrzymywana na stabilnym poziomie 2,5-3,0 mM powyżej glukozy na czczo przez 90 minut. Po okresie wypłukania zostanie przeprowadzona druga, identyczna hiperglikemiczna klamra. Uczestnicy otrzymają podczas klamr albo sól fizjologiczną, albo exendynę-9 (600 pmol/kg/min); u 10 uczestników najpierw podana zostanie sól fizjologiczna/klamra, a u 10 uczestników najpierw exendyna-9/klamra; kolejność będzie przypisana losowo.

Interwencja: Interwencjami tutaj są eksperymentalna hiperglikemia z exendyną-9 i bez niej
Lek: Exendin-9 to peptyd składający się z 30 aminokwasów, który jest uznanym konkurencyjnym antagonistą receptora GLP-1. Uczestnicy otrzymają exendin-9 drogą wlewu dożylnego w dawce 600 pmol/kg/min

Uczestnicy badania w ramach Celu 2A otrzymają egzendynę-9 w obu dniach eksperymentalnych oraz deksametazon przez tydzień przed ich drugim dniem eksperymentalnym.

Uczestnicy badania w ramach Celu 2B otrzymają egzendynę-9 w jednym z ich dwóch dni eksperymentalnych.
Aktywny komparator: Wydzielanie insuliny stymulowane glukozą z blokadą receptora GLP-1 lub bez oraz insulinooporność

Cel 2A: Uczestnicy będą leczeni 6 mg deksametazonu raz dziennie przez 7 dni w celu wywołania insulinooporności przed powtórzeniem 5-godzinnego badania clamp glukozy. Wlew glukozy z solą fizjologiczną i exendyną-9 będzie przeprowadzony identycznie jak w pierwszym badaniu.

Interwencja: Interwencją w tym ramieniu jest indukcja insulinooporności za pomocą leczenia deksametazonem.
Lek: Exendin-9 to peptyd składający się z 30 aminokwasów, który jest uznanym konkurencyjnym antagonistą receptora GLP-1. Uczestnicy otrzymają exendin-9 drogą wlewu dożylnego w dawce 600 pmol/kg/min

Uczestnicy badania w ramach Celu 2A otrzymają egzendynę-9 w obu dniach eksperymentalnych oraz deksametazon przez tydzień przed ich drugim dniem eksperymentalnym.

Uczestnicy badania w ramach Celu 2B otrzymają egzendynę-9 w jednym z ich dwóch dni eksperymentalnych.
Komparator placebo: Cel 2B: Wydzielanie insuliny stymulowane glukozą i wrażliwość na insulinę
Cel 2B: Każdy badany przejdzie 3-godzinny eksperyment z 90-minutowym zaciskiem hiperglikemicznym na poziomie 2,5-3,0 mM powyżej glikemii na czczo, po którym nastąpi 60-minutowy zacisk hiperinsulinemiczny (80 jednostek/metr² powierzchni ciała/minutę), euglikemiczny.
Lek: Dexamethason
Dexamethazon 6 mg na dobę
Aktywny komparator: Cel 2B: Wydzielanie insuliny stymulowane glukozą przy blokadzie receptora GLP-1 i wrażliwość na insulinę

Cel 2B: Uczestnicy będą poddani identycznej hiperglikemicznej klamrze, ale z infuzją egzendyny-9 (600 pmol/kg/min). Infuzja egzendyny-9 zostanie zatrzymana przed kolejną hiperinsulinemiczną klamrą, która będzie przeprowadzona identycznie jak w ramieniu kontrolnym. Przydział uczestników w Celu 2B do badania z egzendyną-9 i bez niej będzie losowy.

Interwencja: Interwencją w tym badaniu jest podanie egzendyny-9 podczas eksperymentalnej hiperglikemii.
Lek: Exendin-9 to peptyd składający się z 30 aminokwasów, który jest uznanym konkurencyjnym antagonistą receptora GLP-1. Uczestnicy otrzymają exendin-9 drogą wlewu dożylnego w dawce 600 pmol/kg/min

Uczestnicy badania w ramach Celu 2A otrzymają egzendynę-9 w obu dniach eksperymentalnych oraz deksametazon przez tydzień przed ich drugim dniem eksperymentalnym.

Uczestnicy badania w ramach Celu 2B otrzymają egzendynę-9 w jednym z ich dwóch dni eksperymentalnych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wydzielanie insuliny
Ramy czasowe: Wskaźniki wydzielania insuliny będą mierzone w obu dniach badania u uczestników biorących udział w celach 2A i 2B. Badania zostaną zakończone w okresie 4-5 tygodni
Wskaźniki wydzielania insuliny zostaną obliczone na podstawie dekonwolucji stężeń peptydu C mierzonych w próbkach osocza pobranych podczas hiperglikemicznych zacisków.
Wskaźniki wydzielania insuliny będą mierzone w obu dniach badania u uczestników biorących udział w celach 2A i 2B. Badania zostaną zakończone w okresie 4-5 tygodni
Wydzielanie insuliny z egzendyną-9 i bez niej: Cele 2A i 2B
Ramy czasowe: 4-5 tygodni

Wskaźniki wydzielania insuliny uzyskane z dekonwolucji peptydu C będą głównym wynikiem dla wydzielania insuliny. Wskaźnik ten będzie porównywany wewnątrzpodmiotowo w Celu 2A, przy czym różnica między zaciskami z solą fizjologiczną i egzendyną-9 w każdym dniu będzie używana jako miara podstawowego wydzielania insuliny zależnego od receptora GLP-1. Porównanie wydzielania insuliny zależnego od receptora GLP-1 między badaniami z placebo i deksametazonem posłuży do określenia wpływu insulinooporności.

Wskaźniki wydzielania insuliny będą również porównywane wewnątrzpodmiotowo w Celu 2B. Tutaj zostaną wykorzystane dwa różne dni badania, jeden z solą fizjologiczną i jeden z egzendyną-9.
4-5 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wrażliwość na insulinę: Cel 2B
Ramy czasowe: Wrażliwość na insulinę będzie mierzona u osób uczestniczących w części 2B badania podczas klamry hiperinsulinemicznej w każdym z dwóch dni badania. Oba eksperymenty zostaną zakończone w okresie 4-5 tygodni.
Wrażliwość na insulinę będzie mierzona bezpośrednio u badanych w Celu 2B podczas hiperinsulinemicznej, euglikemicznej klamry metabolicznej. Wskaźnik wrażliwości na insulinę będzie obliczany jako szybkość infuzji glukozy niezbędna do utrzymania stężenia glukozy we krwi na poziomie 4-5 mM podzielona przez stężenie insuliny w osoczu w stanie ustalonym.
Wrażliwość na insulinę będzie mierzona u osób uczestniczących w części 2B badania podczas klamry hiperinsulinemicznej w każdym z dwóch dni badania. Oba eksperymenty zostaną zakończone w okresie 4-5 tygodni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

David D'Alessio, M.D.

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Śledczy

  • Główny śledczy: David D'Alessio, MD, Duke University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00116631
  • R01DK142423 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca (DM)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj