Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Alfa-till-beta-cellkommunikationens roll för att anpassa insulinutsöndringen till insulinresistens. (UPGRADE)

3 februari 2026 uppdaterad av: David D'Alessio, M.D.

Kommunikation mellan alfa- och betaceller i hälsa och sjukdom

Glukagonutsöndring från α-celler har länge setts som huvudsakligen en motreglerande mekanism - till exempel en substans med uppgiften att förhindra att blodsockret sjunker till nivåer som äventyrar funktionen. Vår grupp, tillsammans med andra forskare, har börjat identifiera en betydligt mer komplex roll för α-celler, vilket väcker frågor om när och hur glukagon kan påverka blodglukosnivåer. Detta förslag syftar till att detaljera proglukagonpeptidutsöndring från α-celler och den inverkan detta har på β-cellfunktion och glukostolerans, i prekliniska studier av humana öcellsöar och translationella studier på mänskliga försökspersoner.

Denna protokollregistrering beskriver Mål 2 från detta NIH-bidrag som innefattar 2 studiepopulationer och separata protokoll men adresserar en gemensam fråga. Mål 3 i bidraget är fokuserat på en separat hypotes och kommer att genomföras och publiceras separat från Mål 2.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersoner kommer att genomgå screening för medicinsk historia, läkemedelsanvändning och blodprov; de som kvalificerar sig kommer att erbjudas deltagande. Studiedeltagandet kommer att pågå i cirka 4-5 veckor beroende på tillgänglighet för bokade tider.

Mål 2A: Varje deltagare kommer att genomgå två 5-timmars hyperglykemiska clamp-procedurer för att testa effekten av fastande glukagonliknande peptid 1 (GLP-1)-verkan före och efter experimentell insulinresistens. Effekten av endogena proglukagonpeptider (glukagon och GLP-1) för att stimulera insulinutsöndring kommer att bestämmas genom blockering av GLP-1-receptorn med antagonisten exendin-9 (Ex-9) under glukosinfusioner. Insulinutsöndringsexperiment kommer att upprepas före och efter induktion av insulinresistens. För att inducera insulinresistens kommer försökspersoner att ta dexamethason, ett syntetiskt glukokortikoid som har visats i publicerade studier och i en pilotstudie av vår grupp minska insulinkänsligheten med ~30%.

Mål 2B: Denna studie kommer att rekrytera icke-diabetiska försökspersoner med fetma. De kommer att studeras vid två tillfällen med en 3-timmars procedur med en hyperglykemisk clamp för att mäta insulinutsöndring, följt av en hyperinsulinemisk, euglykemisk clamp för att mäta insulinkänslighet. Denna procedur kommer att utföras 2 gånger, en gång med saltlösning infunderad under hyperglykemi som kontroll, och en gång med exendin-9 administrerat under hyperglykemi för att bestämma rollen av GLP-1-receptorverkan.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Rekrytering
        • Duke Center for Living
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • David D'Alessio, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Syfte 2A: Inklusionskriterier:

  • ålder 18-45 år
  • Kroppsmassaindex (BMI) < 27,0
  • Fastande plasmaglukos ≤ 95 mg/dL eller HbA1c-värde ≤ 5,8% som mäts vid screeningsbesöket

Exklusionskriterier:

  • Aktiv medicinsk sjukdom: t.ex. aktiva infektions-, inflammations-, neurodegenerativa eller psykiska sjukdomar
  • Personlig historia av diabetes eller pankreatit
  • Personlig historia av hjärt-, gastrointestinal, njur- eller leversjukdom
  • Omedelbar familjehistoria av diabetes
  • Njurinsufficiens (eGFR < 60 mL/kg/min)
  • Anemi (hematokrit < 34%) som mäts vid screeningsbesöket
  • Gravida kvinnor
  • Dagligt intag av läkemedel som påverkar glukosmetabolismen eller GI-funktionen (glukokortikoider, psykotropa läkemedel, narkotika, metoklopramid)
  • Uppenbar känslighet för studiepeptiden som bestäms av huttestet

Syfte 2B: Inklusionskriterier:

  • Ålder 35-60 år
  • Kroppsmassaindex (BMI) 27,0-35
  • Fastande plasmaglukos < 125 mg/dL eller HbA1c-värde < 6,5% som mäts vid screeningsbesöket

Exklusionskriterier:

  • Aktiv medicinsk sjukdom: t.ex. aktiva infektions-, inflammations-, neurodegenerativa eller psykiska sjukdomar
  • Personlig historia av diabetes eller pankreatit
  • Personlig historia av hjärt-, gastrointestinal, njur- eller leversjukdom
  • Omedelbar familjehistoria av diabetes
  • Njurinsufficiens (eGFR < 60 mL/kg/min)
  • Anemi (hematokrit < 34%) som mäts vid screeningsbesöket
  • Gravida kvinnor
  • Dagligt intag av läkemedel som påverkar glukosmetabolismen eller GI-funktionen (glukokortikoider, psykotropa läkemedel, narkotika, metoklopramid)
  • Uppenbar känslighet för studiepeptiden som bestäms av huttestet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Mål 2A: Glukosstimulerad insulinutsöndring med och utan GLP-1-receptorblockad

Mål 2A: Varje försöksperson kommer att genomgå ett 5-timmars experiment med sekventiella hyperglykemiska klampar åtskilda av en 90-minuters uttvättningsperiod. Blodglukos kommer att höjas med en intravenös (IV) infusion av 20 % dextros och hållas stabil på en nivå 2,5-3,0 mM över fastande glukos i 90 minuter. Efter uttvättningsperioden kommer en andra, identisk hyperglykemisk klamp att genomföras. Försökspersonerna kommer att få antingen saltlösning eller exendin-9 (600 pmol/kg/min) under klamparna; hos 10 försökspersoner kommer saltlösning/klamp att vara först och hos 10 försökspersoner kommer exendin-9/klamp att vara först; ordningen kommer att tilldelas slumpmässigt.

Intervention: Interventionerna här är den experimentella hyperglykemin med och utan exendin-9
Läkemedel: Exendin-9 är ett 30 aminosyror långt peptid som är en etablerad kompetitiv antagonist av GLP-1-receptorn. Deltagarna kommer att få exendin-9 genom intravenös infusion med en hastighet av 600 pmol/kg/min

Deltagarna i Mål 2A kommer att få exendin-9 på båda experimentdagarna och dexametason i en vecka före sin andra experimentdag.

Deltagarna i Mål 2B kommer att få exendin-9 på en av sina två experimentdagar.
Aktiv komparator: Glukosstimulerad insulinutsöndring med eller utan GLP-1-receptorblockering och insulinresistens

Mål 2A: Patienterna kommer att behandlas med 6 mg dexamethasone en gång dagligen i 7 dagar för att inducera insulinresistens innan 5-timmars glukosklämstudien upprepas. Infusionen av glukos med saltlösning och exendin-9 kommer att utföras på samma sätt som i den första studien.

Intervention: Interventionen i denna arm är induktionen av insulinresistens med dexamethasonebehandling.
Läkemedel: Exendin-9 är ett 30 aminosyror långt peptid som är en etablerad kompetitiv antagonist av GLP-1-receptorn. Deltagarna kommer att få exendin-9 genom intravenös infusion med en hastighet av 600 pmol/kg/min

Deltagarna i Mål 2A kommer att få exendin-9 på båda experimentdagarna och dexametason i en vecka före sin andra experimentdag.

Deltagarna i Mål 2B kommer att få exendin-9 på en av sina två experimentdagar.
Placebo-jämförare: Mål 2B: Glukosstimulerad insulinutsöndring och insulin känslighet
Mål 2B: Varje försöksperson genomgår ett 3-timmars experiment med en 90-minuters hyperglykemisk clamp på en nivå av 2,5-3,0 mM över fastande glukos följt av en 60-minuters hyperinsulinemisk (80 enheter/meter2 kroppsyta/minut), euglykemisk clamp.
Läkemedel: Dexamethason
Dexamethasone 6 mg dagligen
Aktiv komparator: Mål 2B: Glukosstimulerad insulinutsöndring med GLP-1-receptorblockering och insulinöverkänslighet

Mål 2B: Försökspersonerna kommer att genomgå en identisk hyperglykemisk klämning men med infusion av exendin-9 (600 pmol/kg/min). Exendin-9-infusionen kommer att avbrytas före den efterföljande hyperinsulinemiska klämningen som kommer att utföras identiskt med kontrollarmen. Allokering av försökspersoner i Mål 2B till studien med och utan exendin-9 kommer att randomiseras.

Intervention: Interventionen i denna studie är administration av exendin-9 under experimentell hyperglykemi.
Läkemedel: Exendin-9 är ett 30 aminosyror långt peptid som är en etablerad kompetitiv antagonist av GLP-1-receptorn. Deltagarna kommer att få exendin-9 genom intravenös infusion med en hastighet av 600 pmol/kg/min

Deltagarna i Mål 2A kommer att få exendin-9 på båda experimentdagarna och dexametason i en vecka före sin andra experimentdag.

Deltagarna i Mål 2B kommer att få exendin-9 på en av sina två experimentdagar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Insulinutsöndring
Tidsram: Insulinutsöndringshastigheter kommer att mätas på båda studiedagarna hos deltagare som medverkar i Mål 2A och 2B. Studierna kommer att genomföras under en period av 4-5 veckor
Insulinutsöndringshastigheter kommer att beräknas från dekonvolution av C-peptidkoncentrationer mätta från plasmaprov tagna under hyperglykemiska klampar.
Insulinutsöndringshastigheter kommer att mätas på båda studiedagarna hos deltagare som medverkar i Mål 2A och 2B. Studierna kommer att genomföras under en period av 4-5 veckor
Insulinutsöndring med och utan exendin-9: Mål 2A och 2B
Tidsram: 4-5 veckor

Insulinutsöndringshastigheter som härletts från dekonvolution av C-peptid kommer att vara det primära utfallet för insulinutsöndring. Denna mätning kommer att jämföras inom försökspersoner i Syfte 2A med skillnaden mellan salin- och exendin-9-klyserna varje dag som används som mått på fastande GLP-1-receptormedierad insulinutsöndring. Jämförelse av GLP-1-receptormedierad insulinutsöndring mellan placebostudierna och dexametasonstudierna kommer att användas för att bestämma effekten av insulinresistens.

Insulinutsöndringshastigheter kommer också att jämföras inom försökspersoner i Syfte 2B. Här kommer de två olika studiedagarna, en med salin och en med exendin-9 att användas.
4-5 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Insulinkänslighet: Mål 2B
Tidsram: Insulinkänsligheten kommer att mätas hos deltagare i Mål 2B under hyperinsulinemisk clamp på vardera av de två studiedagarna. De två experimenten kommer att genomföras inom en period av 4-5 veckor.
Insulinkänsligheten kommer att mätas direkt hos försökspersonerna i Mål 2B under den hyperinsulinemiska, euglykemiska clamp-metoden. Glukosinfusionshastigheten som krävs för att upprätthålla blodglukos vid 4-5 mM dividerat med steady-state plasmainstulin kommer att användas som index för insulinkänslighet.
Insulinkänsligheten kommer att mätas hos deltagare i Mål 2B under hyperinsulinemisk clamp på vardera av de två studiedagarna. De två experimenten kommer att genomföras inom en period av 4-5 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

David D'Alessio, M.D.

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Utredare

  • Huvudutredare: David D'Alessio, MD, Duke University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 december 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 oktober 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2025

Första postat (Faktisk)

4 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00116631
  • R01DK142423 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera