Studie přípravku Lutetium [177Lu] BL-ARC001 u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými nádory gastrointestinálního traktu a dalšími solidními tumory

Kritéria zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu;
2. Pohlaví: bez omezení;
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let (fáze Ia); ≥18 let (fáze Ib);
4. Předpokládaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. Lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory;
6. Souhlas s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně z primárních nebo metastatických lézí za poslední 3 roky;
7. Musí mít alespoň jeden měřitelný léz splňující kritéria RECIST v1.1;
8. ECOG skóre výkonnostního stavu 0 nebo 1;
9. Toxicity z předchozí protinádorové terapie se zotavily na ≤ Stupeň 1 dle definice NCI-CTCAE v5.0;
10. Žádná závažná dysfunkce srdce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
11. Hladiny orgánových funkcí musí splňovat požadavky;
12. Funkce srážlivosti: mezinárodní normalizovaný poměr ≤1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤1,5 × ULN;
13. Bílkovina v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24 h;
14. U premenopauzálních žen s reprodukčním potenciálem musí být těhotenský test proveden do 7 dnů před zahájením léčby, sérový těhotenský test musí být negativní a nesmí kojit; všichni zařazení pacienti (bez ohledu na pohlaví) musí používat adekvátní bariérovou antikoncepci po celý léčebný cyklus a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kriteria vyloučení:

1. Použití chemoterapie, biologické terapie nebo imunoterapie do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou;
2. Historie závažného srdečního onemocnění;
3. Prodlužování QT intervalu, úplná blokáda levého Tawarova raménka nebo atrioventrikulární blok třetího stupně;
4. Aktivní autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění;
5. Diagnóza jiných malignit do 5 let před první dávkou;
6. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy;
7. Historie intersticiálního plicního onemocnění (ILD) vyžadujícího léčbu steroidy, současné ILD nebo radiační pneumonitida ≥ Stupeň 2;
8. Příznaky aktivních metastáz centrálního nervového systému;
9. Historie alergie na rekombinantní humanizované nebo chimérické protilátky, nebo alergie na jakoukoli pomocnou látku přípravku Lutetium [177Lu] BL-ARC001;
10. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
11. Kumulativní dávka antracyklinů > 360 mg/m² v předchozí (neo)adjuvantní antracyklinové terapii;
12. Pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
13. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
14. Účast v jiné klinické studii do 4 týdnů před první dávkou;
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast v této klinické studii.