Badanie Lutetu [177Lu] BL-ARC001 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami przewodu pokarmowego i innymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody i przestrzeganie wymagań protokołu;
2. Płeć: bez ograniczeń;
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat (faza Ia); ≥18 lat (faza Ib);
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
5. Miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite;
6. Zgoda na dostarczenie archiwalnych próbek tkanki nowotworowej lub świeżych próbek tkanki z pierwotnych lub przerzutowych ognisk z ostatnich 3 lat;
7. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę spełniającą kryteria RECIST w wersji 1.1;
8. Wskaźnik stanu sprawności ECOG 0 lub 1;
9. Toksyczności z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej ustąpiły do ≤ stopnia 1 według definicji NCI-CTCAE w wersji 5.0;
10. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
11. Poziomy funkcji narządów muszą spełniać wymagania;
12. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji ≤1,5 × GGN;
13. Białkomocz ≤2+ lub ≤1000mg/24h;
14. W przypadku kobiet przed menopauzą z potencjałem rozrodczym, test ciążowy musi być wykonany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, test ciążowy z surowicy musi być ujemny i nie mogą karmić piersią; wszyscy włączeni pacjenci (niezależnie od płci) powinni stosować odpowiednią barierową antykoncepcję przez cały cykl leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie chemioterapii, bioterapii lub immunoterapii w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) przed podaniem pierwszej dawki;
2. Wywiad ciężkiej choroby serca;
3. Wydłużenie odstępu QT, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok przedsionkowo-komorowy III stopnia;
4. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub zapalne;
5. Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki;
6. Nadciśnienie słabo kontrolowane przez dwa leki przeciwnadciśnieniowe;
7. Wywiad śródmiąższowej choroby płuc (ILD) wymagającej leczenia steroidami, obecna ILD lub promieniowe zapalenie płuc ≥ stopnia 2;
8. Objawy aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego;
9. Wywiad alergii na rekombinowane humanizowane lub chimeryczne przeciwciała, lub alergia na jakikolwiek składnik pomocniczy Lutetu [177Lu] BL-ARC001;
10. Poprzedni przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych;
11. Skumulowana dawka antracyklin > 360 mg/m² w poprzedniej (neo)adiuwantowej terapii antracyklinowej;
12. Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi niedoboru odporności, aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
13. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
14. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym.