Un estudio de Lutecio [177Lu] BL-ARC001 en pacientes con tumores gastrointestinales localmente avanzados o metastásicos y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo;
2. Género: sin restricciones;
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (Fase Ia); ≥18 años (Fase Ib);
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos;
6. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido fresco de lesiones primarias o metastásicas en los últimos 3 años;
7. Debe tener al menos una lesión medible que cumpla con los criterios RECIST v1.1;
8. Estado funcional ECOG de 0 o 1;
9. Las toxicidades de tratamientos antitumorales previos se han recuperado a ≤ Grado 1 según lo definido por NCI-CTCAE v5.0;
10. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
11. Los niveles de función orgánica deben cumplir con los requisitos;
12. Función de coagulación: razón normalizada internacional ≤1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 × LSN;
13. Proteína en orina ≤2+ o ≤1000mg/24h;
14. Para mujeres premenopáusicas con potencial de embarazo, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento, el embarazo sérico debe ser negativo y no deben estar amamantando; todos los pacientes inscritos (independientemente del género) deben usar anticoncepción de barrera adecuada durante todo el ciclo de tratamiento y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Uso de quimioterapia, bioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis;
2. Historial de enfermedad cardíaca grave;
3. Prolongación del intervalo QT, bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo auriculoventricular de tercer grado;
4. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas;
5. Diagnóstico de otros malignidades dentro de los 5 años previos a la primera dosis;
6. Hipertensión mal controlada con dos medicamentos antihipertensivos;
7. Historial de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que requirió tratamiento con esteroides, EPI actual o neumonitis por radiación ≥ Grado 2;
8. Síntomas de metástasis activas del sistema nervioso central;
9. Historial de alergia a anticuerpos quiméricos o humanizados recombinantes, o alergia a cualquier excipiente de Lutecio [177Lu] BL-ARC001;
10. Trasplante de órganos previo o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
11. Dosis acumulada de antraciclinas > 360 mg/m² en terapia previa (neo)adyuvante con antraciclinas;
12. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana positivos, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o infección activa por el virus de la hepatitis C;
13. Infección activa que requiera tratamiento sistémico;
14. Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis;
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
16. Cualquier otra condición considerada por el investigador como no adecuada para participar en este ensayo clínico.