En undersøgelse af Lutetium [177Lu] BL-ARC001 hos patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske gastrointestinale tumorer og andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæring og overholde protokolkravene;
2. Køn: ingen begrænsning;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (Fase Ia); ≥18 år (Fase Ib);
4. Forventet levetid ≥3 måneder;
5. Lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer;
6. Samtykke til at afgive arkiveret tumorvæv eller friske vævsprøver fra primære eller metastatiske læsioner indenfor de sidste 3 år;
7. Skal have mindst én målebar læsion, der opfylder RECIST v1.1 kriterierne;
8. ECOG performance status score på 0 eller 1;
9. Toksiciteter fra tidligere antikraeftbehandling skal være vendt tilbage til ≤ Grad 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertefunktionsnedsættelse, venstre ventrikulejektionsfraktion ≥50%;
11. Organfunktionsniveauer skal opfylde kravene;
12. Koagulationsfunktion: international normaliseret ratio ≤1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5 × ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24t;
14. For præmenopausale kvinder med barnalder skal der udføres en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart, serumgraviditet skal være negativ, og må ikke amme; alle indrullerede patienter (uanset køn) skal anvende adækket barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter behandlingsafslutning.

Eksklusionskriterier:

1. Brug af kemoterapi, bioterapi eller immunterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er kortest) før første dosis;
2. Historie med alvorlig hjertesygdom;
3. QT-intervallforlængelse, komplett venstre grenblok eller tredjegrads atrioventrikulær blok;
4. Aktiv autoimmun eller inflammatorisk sygdom;
5. Diagnose med andre maligniteter inden for 5 år før første dosis;
6. Hypertension dårligt kontrolleret af to antihypertensive lægemidler;
7. Historie med interstitiel lungesygdom (ILD) som krævede steroidbehandling, nuværende ILD eller ≥ Grad 2 strålingspneumonitis;
8. Symptomer på aktive centralnervesystemsmetastaser;
9. Historie med allergi over for rekombinant humaniserede eller kimeriske antistoffer, eller allergi over for ethvert hjælpestof i Lutetium [177Lu] BL-ARC001;
10. Tidligere organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation;
11. Kumulativ dosis af antracykliner > 360 mg/m² i tidligere (neo)adjuvant antracyklinbehandling;
12. Positivt human immundefektvirus-antistof, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B-virusinfektion eller aktiv hepatitis C-virusinfektion;
13. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
14. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før første dosis;
15. Gravide eller ammende kvinder;
16. Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer som uegnet til deltagelse i dette kliniske forsøg.