Исследование лютеция [177Lu] BL-ARC001 у пациентов с локально распространенными или метастатическими опухолями желудочно-кишечного тракта и другими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола;
2. Пол: без ограничений;
3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет (Фаза Ia); ≥18 лет (Фаза Ib);
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
5. Местно-распространенные или метастатические солидные опухоли;
6. Согласие предоставить архивные образцы опухолевой ткани или свежие образцы ткани из первичных или метастатических поражений за последние 3 года;
7. Должен иметь по крайней мере один измеримый очаг, соответствующий критериям RECIST v1.1;
8. Оценка статуса работоспособности по шкале ECOG 0 или 1;
9. Токсичности от предыдущей противоопухолевой терапии восстановились до ≤ 1 степени по определению NCI-CTCAE v5.0;
10. Отсутствие тяжелой дисфункции сердца, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
11. Уровни функции органов должны соответствовать требованиям;
12. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение ≤1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 × ВГН;
13. Белок в моче ≤2+ или ≤1000 мг/24 ч;
14. Для женщин с детородным потенциалом в пременопаузе тест на беременность должен быть проведен в течение 7 дней до начала лечения, сывороточная беременность должна быть отрицательной, и не должно быть грудного вскармливания; все включенные пациенты (независимо от пола) должны использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерии исключения:

1. Использование химиотерапии, биотерапии или иммунотерапии в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы;
2. История тяжелых сердечных заболеваний;
3. Удлинение интервала QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса или атриовентрикулярная блокада третьей степени;
4. Активные аутоиммунные или воспалительные заболевания;
5. Диагноз других злокачественных новообразований в течение 5 лет до первой дозы;
6. Артериальная гипертензия, плохо контролируемая двумя антигипертензивными препаратами;
7. История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), требующего лечения стероидами, текущее ИЗЛ или лучевой пневмонит ≥ 2 степени;
8. Симптомы активных метастазов в центральной нервной системе;
9. История аллергии на рекомбинантные гуманизированные или химерные антитела, или аллергия на любой вспомогательный компонент Лютеция [177Lu] BL-ARC001;
10. Предыдущая трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
11. Кумулятивная доза антрациклинов > 360 мг/м² при предыдущей (нео)адъювантной терапии антрациклинами;
12. Положительный антител к вирусу иммунодефицита человека, активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита B или активная инфекция вируса гепатита C;
13. Активная инфекция, требующая системного лечения;
14. Участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первой дозы;
15. Беременные или кормящие женщины;
16. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в этом клиническом исследовании неподходящим.