Uno studio sul Lutezio [177Lu] BL-ARC001 in pazienti con tumori gastrointestinali localmente avanzati o metastatici e altri tumori solidi

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e rispettare i requisiti del protocollo;
2. Genere: nessuna restrizione;
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni (Fase Ia); ≥18 anni (Fase Ib);
4. Aspettativa di vita ≥3 mesi;
5. Tumori solidi localmente avanzati o metastatici;
6. Acconsentire a fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco da lesioni primarie o metastatiche negli ultimi 3 anni;
7. Deve avere almeno una lesione misurabile conforme ai criteri RECIST v1.1;
8. Punteggio dello stato di performance ECOG 0 o 1;
9. Tossicità da precedenti terapie antitumorali recuperate a ≤ Grado 1 secondo NCI-CTCAE v5.0;
10. Nessuna grave disfunzione cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;
11. I livelli di funzione d'organo devono soddisfare i requisiti;
12. Funzione coagulativa: rapporto internazionale normalizzato ≤1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivato ≤1,5 × ULN;
13. Proteine urinarie ≤2+ o ≤1000mg/24h;
14. Per donne in premenopausa con potenziale riproduttivo, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, la gravidanza sierica deve essere negativa e non devono allattare; tutti i pazienti arruolati (indipendentemente dal genere) devono utilizzare un'adeguata contraccezione barriera per tutto il ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Utilizzo di chemioterapia, bioterapia o immunoterapia entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose;
2. Storia di malattie cardiache gravi;
3. Prolungamento dell'intervallo QT, blocco di branca sinistro completo o blocco atrioventricolare di terzo grado;
4. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive;
5. Diagnosi di altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose;
6. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi;
7. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) che richiede trattamento steroideo, ILD attuale o polmonite da radiazioni di grado ≥2;
8. Sintomi di metastasi attive del sistema nervoso centrale;
9. Storia di allergia ad anticorpi ricombinanti umanizzati o chimerici, o allergia a qualsiasi eccipiente di Lutetio [177Lu] BL-ARC001;
10. Precedente trapianto d'organo o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
11. Dose cumulativa di antracicline >360 mg/m² in precedente terapia (neo)adiuvante con antracicline;
12. Anticorpi anti-HIV positivi, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione attiva da virus dell'epatite C;
13. Infezione attiva che richiede trattamento sistemico;
14. Partecipazione a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore non idonea per la partecipazione a questo studio clinico.