En studie med Lutetium [177Lu] BL-ARC001 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk gastrointestinale svulster og andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere informert samtykke og overholde protokollkrav;
2. Kjønn: ingen begrensning;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (Fase Ia); ≥18 år (Fase Ib);
4. Forventet levetid ≥3 måneder;
5. Lokalt avanserte eller metastatiske solide tumorer;
6. Samtykke til å leverere arkivert svulstvev eller ferske vevsprøver fra primære eller metastatiske lesjoner innen de siste 3 årene;
7. Må ha minst én målbar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-kriteriene;
8. ECOG ytelsesstatus score på 0 eller 1;
9. Toksisteter fra tidligere antikreftbehandling har returnert til ≤ Grad 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertefunksjonssvikt, venstre ventrikkelejeksjonsfraksjon ≥50%;
11. Organfunksjonsnivåer må oppfylle kravene;
12. Koagulasjonsfunksjon: internasjonal normalisert ratio ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 × ØVN;
13. Proteinuri ≤2+ eller ≤1000mg/24t;
14. For premenopausale kvinner med fruktbarhetspotensiale må en graviditetstest utføres innen 7 dager før behandlingsstart, serumgraviditet må være negativ, og må ikke amme; alle inkluderte pasienter (uavhengig av kjønn) skal bruke tilstrekkelig barriereprevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter behandlingsavslutning.

Eksklusjonskriterier:

1. Bruk av kjemoterapi, bioterapi eller immunterapi innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før første dose;
2. Historie med alvorlig hjertesykdom;
3. QT-intervallforlengelse, komplett venstre grenblokk, eller tredjegrads atrioventrikulær blokk;
4. Aktiv autoimmun eller inflammatorisk sykdom;
5. Diagnose av andre maligniteter innen 5 år før første dose;
6. Hypertension dårlig kontrollert av to antihypertensive legemidler;
7. Historie med interstitiell lungesykdom (ILD) som krever steroidbehandling, nåværende ILD, eller ≥ Grad 2 strålepneumonitt;
8. Symptomer på aktive sentralnervesystem-metastaser;
9. Historie med allergi mot rekombinante humaniserte eller kimeriske antistoffer, eller allergi mot ethvert hjelpestoff i Lutetium [177Lu] BL-ARC001;
10. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
11. Kumulativ dose av antracykliner > 360 mg/m² i tidligere (neo)adjuvant antracyklinterapi;
12. Positivt human immunsviktvirus-antistoff, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon, eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon;
13. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
14. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 4 uker før første dose;
15. Gravide eller ammende kvinner;
16. Enhver annen tilstand som av forskeren anses som upassende for deltakelse i denne kliniske studien.