Um Estudo de Lutécio [177Lu] BL-ARC001 em Doentes com Tumores Gastrointestinais Localmente Avançados ou Metastáticos e Outros Tumores Sólidos

Critérios de Inclusão:

1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo;
2. Género: sem restrições;
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos (Fase Ia); ≥18 anos (Fase Ib);
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
5. Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos;
6. Concordar em fornecer espécimes de tecido tumoral arquivados ou amostras de tecido fresco de lesões primárias ou metastáticas nos últimos 3 anos;
7. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável que cumpra os critérios RECIST v1.1;
8. Estado de desempenho ECOG com pontuação de 0 ou 1;
9. Toxicidades de terapia antitumoral prévia recuperadas para ≤ Grau 1 conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
11. Os níveis de função orgânica devem cumprir os requisitos;
12. Função de coagulação: relação normalizada internacional ≤1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 × LSN;
13. Proteína urinária ≤2+ ou ≤1000mg/24h;
14. Para mulheres pré-menopáusicas com potencial de procriar, deve ser realizado um teste de gravidez nos 7 dias anteriores ao início do tratamento, a gravidez sérica deve ser negativa e não deve estar a amamentar; todos os pacientes incluídos (independentemente do género) devem usar contraceção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 6 meses após o término do tratamento.

Critérios de Exclusão:

1. Uso de quimioterapia, bioterapia ou imunoterapia nas 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) anteriores à primeira dose;
2. Histórico de doença cardíaca grave;
3. Prolongação do intervalo QT, bloqueio completo do ramo esquerdo ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau;
4. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas;
5. Diagnóstico de outras malignidades nos 5 anos anteriores à primeira dose;
6. Hipertensão mal controlada por dois medicamentos anti-hipertensivos;
7. Histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) que requereu tratamento com esteroides, DPI atual ou pneumonite por radiação ≥ Grau 2;
8. Sintomas de metástases ativas do sistema nervoso central;
9. Histórico de alergia a anticorpos quiméricos ou humanizados recombinantes, ou alergia a qualquer excipiente do Lutécio [177Lu] BL-ARC001;
10. Transplante de órgão prévio ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas;
11. Dose cumulativa de antraciclinas > 360 mg/m² em terapia anterior com antraciclinas (neo)adjuvante;
12. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana positivo, tuberculose ativa, infeção ativa pelo vírus da hepatite B ou infeção ativa pelo vírus da hepatite C;
13. Infeção ativa que requeira tratamento sistémico;
14. Participação noutro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
15. Mulheres grávidas ou a amamentar;
16. Qualquer outra condição considerada pelo investigador como inadequada para participação neste ensaio clínico.