Eine Studie zu Lutetium [177Lu] BL-ARC001 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten gastrointestinalen Tumoren und anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und Einhaltung der Protokollanforderungen;
2. Geschlecht: keine Einschränkung;
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (Phase Ia); ≥18 Jahre (Phase Ib);
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren;
6. Bereitschaft, archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben aus primären oder metastatischen Läsionen der letzten 3 Jahre bereitzustellen;
7. Muss mindestens eine messbare Läsion aufweisen, die den RECIST v1.1-Kriterien entspricht;
8. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1;
9. Toxizitäten vorheriger Antitumortherapie haben sich auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 erholt;
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50%;
11. Organfunktionswerte müssen den Anforderungen entsprechen;
12. Gerinnungsfunktion: International normalisierte Ratio ≤1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤1,5 × ULN;
13. Urinprotein ≤2+ oder ≤1000mg/24h;
14. Für prämenopausale Frauen mit Kinderwunschpotenzial muss innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, der Serum-Schwangerschaftstest muss negativ sein und sie dürfen nicht stillen; alle eingeschlossenen Patienten (unabhängig vom Geschlecht) sollten während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Behandlungsende eine adäquate Barrieren-Verhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Anwendung von Chemotherapie, Biotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis;
2. Anamnese schwerer Herzerkrankungen;
3. QT-Intervall-Verlängerung, kompletter Linksschenkelblock oder AV-Block dritten Grades;
4. Aktive autoimmune oder entzündliche Erkrankungen;
5. Diagnose anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis;
6. Durch zwei Antihypertensiva schlecht kontrollierte Hypertonie;
7. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (ILD), die eine Steroidbehandlung erforderte, aktuelle ILD oder ≥ Grad 2 Strahlenpneumonitis;
8. Symptome aktiver ZNS-Metastasen;
9. Anamnese von Allergie gegen rekombinante humanisierte oder chimäre Antikörper oder Allergie gegen einen beliebigen Hilfsstoff von Lutetium [177Lu] BL-ARC001;
10. Frühere Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
11. Kumulative Dosis von Anthrazyklinen > 360 mg/m² in vorheriger (neo)adjuvanter Anthrazyklin-Therapie;
12. Positiver HIV-Antikörper, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion;
13. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Jeder andere Zustand, der vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie erachtet wird.