Étude du Lutétium [177Lu] BL-ARC001 chez des patients atteints de tumeurs gastro-intestinales et autres tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Critères d'inclusion :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et respecter les exigences du protocole ;
2. Sexe : aucune restriction ;
3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans (Phase Ia) ; ≥18 ans (Phase Ib) ;
4. Durée de survie prévue ≥3 mois ;
5. Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques ;
6. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais provenant de lésions primaires ou métastatiques au cours des 3 dernières années ;
7. Doit avoir au moins une lésion mesurable répondant aux critères RECIST v1.1 ;
8. Score de performance ECOG de 0 ou 1 ;
9. Les toxicités des traitements antitumoraux antérieurs ont récupéré jusqu'à ≤ Grade 1 selon la définition NCI-CTCAE v5.0 ;
10. Aucune dysfonction cardiaque sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 % ;
11. Les niveaux de fonction organique doivent répondre aux exigences ;
12. Fonction de coagulation : rapport international normalisé ≤1,5 et temps de thromboplastine partielle activée ≤1,5 × LSN ;
13. Protéinurie ≤2+ ou ≤1000 mg/24 h ;
14. Pour les femmes préménopausées ayant un potentiel de procréation, un test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement, la grossesse sérique doit être négative et ne doivent pas allaiter ; tous les patients inclus (quel que soit le sexe) doivent utiliser une contraception barrière adéquate tout au long du cycle de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

Critères d'exclusion :

1. Utilisation de chimiothérapie, biothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant la première dose ;
2. Antécédents de maladie cardiaque sévère ;
3. Prolongation de l'intervalle QT, bloc complet de branche gauche ou bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré ;
4. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ;
5. Diagnostic d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose ;
6. Hypertension mal contrôlée par deux médicaments antihypertenseurs ;
7. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) nécessitant un traitement par stéroïdes, MPI actuelle ou pneumonie radique ≥ Grade 2 ;
8. Symptômes de métastases actives du système nerveux central ;
9. Antécédents d'allergie aux anticorps recombinants humanisés ou chimériques, ou allergie à tout excipient du Lutétium [177Lu] BL-ARC001 ;
10. Transplantation d'organe antérieure ou transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
11. Dose cumulative d'anthracyclines > 360 mg/m² dans un traitement antérieur (néo)adjuvant par anthracyclines ;
12. Anticorps anti-VIH positif, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B ou infection active par le virus de l'hépatite C ;
13. Infection active nécessitant un traitement systémique ;
14. Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes ;
16. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme inadaptée à la participation à cet essai clinique.