En studie av Lutetium [177Lu] BL-ARC001 hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserade gastrointestinala tumörer och andra solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna informerat samtyckesformulär och följa protokollkraven;
2. Kön: ingen begränsning;
3. Ålder: ≥18 år och ≤75 år (Fas Ia); ≥18 år (Fas Ib);
4. Förväntad livslängd ≥3 månader;
5. Lokalt avancerade eller metastaserade solida tumörer;
6. Samtycker till att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller färska vävnadsprover från primära eller metastatiska lesioner inom de senaste 3 åren;
7. Måste ha minst en mätbar lesion som uppfyller RECIST v1.1-kriterierna;
8. ECOG prestandastatus poäng 0 eller 1;
9. Toxiciteter från tidigare antitumörbehandling har återhämtat sig till ≤ Grad 1 enligt NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen svår hjärtdysfunktion, vänsterkammarutstötningsfraktion ≥50%;
11. Organfunktionsnivåer måste uppfylla kraven;
12. Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande ≤1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5 × ÖGN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24h;
14. För premenopausala kvinnor med barnafödande potential måste ett graviditetstest utföras inom 7 dagar före behandlingsstart, serumgraviditet måste vara negativ och får inte amma; alla inkluderade patienter (oavsett kön) ska använda adekvat barriärprevention under hela behandlingscykeln och i 6 månader efter behandlingens slut.

Exklusionskriterier:

1. Användning av kemoterapi, bioterapi eller immunterapi inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortare) före första dosen;
2. Historik av svår hjärtsjukdom;
3. QT-intervallförlängning, komplett vänster grenblock eller tredje gradens atrioventrikulärt block;
4. Aktiva autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar;
5. Diagnos av andra maligniteter inom 5 år före första dosen;
6. Hypertoni som dåligt kontrolleras av två antihypertensiva läkemedel;
7. Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD) som kräver steroidbehandling, nuvarande ILD eller ≥ Grad 2 strålningpneumonit;
8. Symptom på aktiva centralnervösa metastaser;
9. Historik av allergi mot rekombinant humaniserade eller kimeriska antikroppar, eller allergi mot något hjälpämne i Lutetium [177Lu] BL-ARC001;
10. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
11. Ackumulerad dos av antracykliner > 360 mg/m² i tidigare (neo)adjuvant antracyklinbehandling;
12. Positivt humanimmunbristsvirus-antikropp, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion eller aktiv hepatit C-virusinfektion;
13. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling;
14. Deltagande i ett annat kliniskt försök inom 4 veckor före första dosen;
15. Gravida eller ammande kvinnor;
16. Något annat tillstånd som bedöms av undersökaren som olämpligt för deltagande i detta kliniska försök.