Identifikace účinných dávek přípravku LY01021 při kontrolované ovariální hyperstimulaci (COH) u žen podstupujících asistovanou reprodukci (ART)

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas subjektů a jejich manželů;
• Vdané neplodné ženské subjekty ve věku 20 až 40 let (40 let výhradně) s indikací pro oplodnění in vitro-transfer embrya (IVF-ET) nebo intracytoplasmatickou injekci spermie (ICSI);
• Hmotnost 45 kg ~ 80 kg (včetně obou hodnot) a index tělesné hmotnosti (BMI) 19,0 ~ 28,0 kg/m²;
• Pravidelný menstruační cyklus (24 ~ 35 dní, včetně obou hodnot) po dobu posledních 3 měsíců před screeningem;
• Předpokládaná normální ovariální odpověď;
• Ochota subjektu podstoupit transfer v čerstvém cyklu s jedním nebo dvěma embryi najednou v prvním cyklu IVF-ET;
• Normální výsledky cervikální cytologie (TCT) nebo s omezeným klinickým významem do 6 měsíců před screeningem; nebo subjekty s atypickými dlaždicovými buňkami nejasného významu (ASC-US) v TCT testu s negativním výsledkem na vysoce rizikové typy lidského papilomaviru (HPV).

Kritéria pro vyloučení:

• Před screeningem jedinci podstoupili tři nebo více cyklů IVF/ICSI-ET COH bez dosažení klinického těhotenství;
• Předchozí neúspěch IVF/ICSI kvůli problémům se spermiemi/oplodněním/nízké míře oplodnění (<30 %) a bez zlepšení souvisejícího zdravotního stavu;
• Subjekty s více než 2 spontánními potraty;
• Subjekty s vysokým rizikem OHSS, posouzené vyšetřovatelem podle Golanovy klasifikace (např. ty se středně těžkou až těžkou OHSS během předchozích cyklů COH, syndromem polycystických ovarií (PCOS) nebo s předchozími zrušenými cykly COH kvůli OHSS);
• Subjekty s nízkou ovariální funkcí;
• Jakékoli těhotenství, které nastalo do 3 měsíců před screeningem;
• Nevysvětlené abnormální vaginální krvácení do 6 měsíců před screeningem;
• Subjekty se závažnou infekcí, těžkým traumatem nebo velkým chirurgickým zákrokem do 6 měsíců před screeningem.
• Hladiny ALT a AST při screeningové návštěvě nebo na začátku ovariální stimulace byly více než dvojnásobkem horní hranice normy;
• Pozitivní test sérového β-hCG při screeningové návštěvě nebo v den zahájení ovariální stimulace;
• Minulá lékařská anamnéza nebo gynekologický ultrazvuk ukazují klinicky významné stavy;
• Jakékoli onemocnění nebo příznak, který může ovlivnit systémovou funkci nebo může ovlivnit absorpci, akumulaci, metabolismus nebo vylučování testovaného léku (např. chronická střevní onemocnění, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Hlavní systémová onemocnění, endokrinní nebo metabolické abnormality;
• Tromboembolická onemocnění nebo anamnéza tromboembolických onemocnění;
• Subjekt nebo její manžel nebo oba nesou chromozomovou abnormalitu nebo trpí známým monogenním dědičným onemocněním nebo závažným onemocněním s genetickou predispozicí vyžadující preimplantační genetické testování (s výjimkou chromozomových polymorfismů);
• Maligní nádor nebo anamnéza maligního nádoru (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, papilárního karcinomu štítné žlázy, in situ karcinomu);
• Použití regulátorů plodnosti do 1 měsíce před ovariální stimulací, jako je klomifen-citrát, letrozol, gonadotropiny (Gn), hormonální léky (včetně perorálních kontraceptiv, estrogenů, progestogenů atd.), bromokriptin atd.
• Subjekty, které použily silné induktory/inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), silné induktory/inhibitory P-glykoproteinu (P-gp) nebo inhibitory sekrece žaludeční kyseliny do 2 týdnů nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před prvním podáním LY01021;
• Jakékoli jiné důvody, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této studii.