Identificar Doses Eficazes de LY01021 na Hiperestimulação Ovárica Controlada (HOC) para Mulheres Submetidas a Técnicas de Reprodução Medicamente Assistida (PMA)

Critérios de Inclusão:

• Consentimento informado dos sujeitos e dos seus cônjuges;
• Mulheres inférteis casadas com idades compreendidas entre os 20 e os 40 anos (excluindo os 40 anos) com indicação para fertilização in vitro-transferência de embriões (FIV-TE) ou injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI);
• Peso 45Kg ~ 80Kg (ambos inclusive), e índice de massa corporal (IMC) 19,0 ~ 28,0kg/m2;
• Ciclo menstrual regular (24 ~ 35 dias, ambos inclusive) nos últimos 3 meses anteriores ao rastreio;
• Resposta ovárica normal antecipada;
• Disposição do sujeito para realizar transferência em ciclo fresco com um ou dois embriões de cada vez no primeiro ciclo de FIV-TE；
• Resultados normais de citologia cervical (TCT) ou com significado clínico limitado nos 6 meses anteriores ao rastreio; ou sujeitos com células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) no TCT com teste negativo para tipos de alto risco do papilomavírus humano (HPV).

Critérios de Exclusão:

• Antes do rastreio, indivíduos que realizaram três ou mais ciclos de COH FIV/ICSI-TE sem alcançar gravidez clínica；
• Falha anterior de FIV/ICSI devido a problemas de espermatozoides/fertilização/taxa de fertilização baixa (<30%) e sem melhoria na condição médica relacionada;
• Sujeitos com mais de 2 abortos espontâneos;
• Sujeitos com alto risco de OHSS, avaliado pelo investigador de acordo com a classificação de Golan (por exemplo, aqueles com OHSS moderado a grave durante ciclos anteriores de COH, síndrome do ovário poliquístico (SOP), ou com ciclos anteriores de COH cancelados devido a OHSS);
• Sujeitos com baixa função ovárica;
• Qualquer gravidez ocorrida nos 3 meses anteriores ao rastreio;
• Sangramento vaginal anormal inexplicável nos 6 meses anteriores ao rastreio;
• Sujeitos com infeção grave, traumatismo grave ou procedimento cirúrgico maior nos 6 meses anteriores ao rastreio.
• Níveis de ALT e AST na visita de rastreio ou no início da estimulação ovárica superiores ao dobro do limite superior do normal;
• Teste sérico de β-hCG positivo na visita de rastreio ou no dia de início da estimulação ovárica;
• História médica passada ou ultrassom ginecológico indica condições clinicamente significativas;
• Qualquer doença ou sintoma que possa afetar a função sistémica ou pode afetar a absorção, acumulação, metabolismo ou excreção do medicamento em teste (por exemplo, doenças intestinais crónicas, doença de Crohn, colite ulcerosa).
• Doenças sistémicas maiores, anomalias endócrinas ou metabólicas;
• Doenças tromboembólicas ou história de doenças tromboembólicas;
• O sujeito ou o seu cônjuge ou ambos apresentam uma anomalia cromossómica, ou sofrem de uma doença hereditária monogénica conhecida ou uma doença grave com suscetibilidade genética que requer teste genético pré-implantação (excluindo polimorfismos cromossómicos);
• Tumor maligno ou história de tumor maligno (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma papilar da tiroide, cancro in situ);
• Uso de reguladores de fertilidade dentro de 1 mês antes da estimulação ovárica, como citrato de clomifeno, letrozol, gonadotrofinas (Gn), medicamentos hormonais (incluindo contracetivos orais, estrogénios, progestogénios, etc.) bromocriptina, etc..
• Sujeitos que utilizaram indutores/inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), indutores/inibidores fortes da glicoproteína-P (P-gp), ou inibidores da secreção de ácido gástrico dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira administração de LY01021;
• Quaisquer outras razões consideradas pelo investigador como inadequadas para participação neste estudo.