Identyfikacja skutecznych dawek LY01021 w kontrolowanej hiperstymulacji jajników (COH) u pacjentek poddawanych wspomaganym metodom rozrodu (ART)

Kryteria włączenia:

• Świadoma zgoda uczestników i ich małżonków;
• Zamężne niepłodne uczestniczki w wieku od 20 do 40 lat (40 lat wyłącznie) ze wskazaniami do zapłodnienia pozaustrojowego-przeniesienia zarodka (IVF-ET) lub docytoplazmatycznego wstrzyknięcia plemnika (ICSI);
• Masa ciała 45 kg ~ 80 kg (włącznie), a wskaźnik masy ciała (BMI) 19,0 ~ 28,0 kg/m²;
• Regularny cykl menstruacyjny (24 ~ 35 dni, włącznie) przez ostatnie 3 miesiące przed kwalifikacją;
• Przewidywana prawidłowa odpowiedź jajników;
• Gotowość uczestniczki do przeprowadzenia transferu świeżego cyklu z jednym lub dwoma zarodkami jednorazowo w pierwszym cyklu IVF-ET;
• Prawidłowe wyniki cytologii szyjki macicy (TCT) lub o ograniczonym znaczeniu klinicznym w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją; lub uczestniczki z atypowymi komórkami płaskonabłonkowymi o nieokreślonym znaczeniu (ASC-US) w badaniu TCT z ujemnym wynikiem na wysokoonkogenne typy wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV).

Kryteria wykluczenia:

• Przed kwalifikacją, osoby które przeszły trzy lub więcej cykli COH IVF/ICSI-ET bez osiągnięcia ciąży klinicznej;
• Poprzednie niepowodzenie IVF/ICSI z powodu problemów z plemnikami/zapłodnieniem/niskim wskaźnikiem zapłodnienia (<30%) i brak poprawy w związanych z tym schorzeniach medycznych;
• Uczestniczki z więcej niż 2 epizodami samoistnego poronienia;
• Uczestniczki z wysokim ryzykiem OHSS, ocenionym przez badacza według klasyfikacji Golana (np. osoby z umiarkowanym do ciężkiego OHSS podczas poprzednich cykli COH, z zespołem policystycznych jajników (PCOS) lub z wcześniejszymi anulowanymi cyklami COH z powodu OHSS);
• Uczestniczki z niską funkcją jajników;
• Jakakolwiek ciąża, która wystąpiła w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją;
• Niewyjaśnione nieprawidłowe krwawienie z pochwy w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją;
• Uczestniczki z poważną infekcją, ciężkim urazem lub poważnym zabiegiem chirurgicznym w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją.
• Poziomy ALT i AST podczas wizyty kwalifikacyjnej lub na początku stymulacji jajników przekraczały dwukrotnie górną granicę normy;
• Dodatni test surowicy β-hCG podczas wizyty kwalifikacyjnej lub w dniu rozpoczęcia stymulacji jajników;
• Przebyte schorzenia lub badanie ginekologiczne USG wskazują na istotne klinicznie stany;
• Jakakolwiek choroba lub objaw, które mogą wpływać na funkcjonowanie organizmu lub mogą wpływać na wchłanianie, kumulację, metabolizm lub wydalanie badanego leku (np. przewlekłe choroby jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Poważne choroby ogólnoustrojowe, zaburzenia endokrynne lub metaboliczne;
• Choroba zakrzepowo-zatorowa lub wywiad w kierunku choroby zakrzepowo-zatorowej;
• Uczestniczka lub jej małżonek lub oboje noszą aberrację chromosomalną lub cierpią na znaną monogenową chorobę dziedziczną lub ciężką chorobę z predyspozycjami genetycznymi wymagającą przedimplantacyjnych badań genetycznych (z wyłączeniem polimorfizmów chromosomalnych);
• Nowotwór złośliwy lub wywiad w kierunku nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka brodawkowatego tarczycy, raka in situ);
• Stosowanie regulatorów płodności w ciągu 1 miesiąca przed stymulacją jajników, takich jak cytrynian klomifenu, letrozol, gonadotropiny (Gn), leki hormonalne (w tym doustne środki antykoncepcyjne, estrogeny, progestageny itp.), bromokryptyna itp.;
• Uczestniczki, które stosowały silne induktory/inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), silne induktory/inhibitory glikoproteiny P (P-gp) lub inhibitory wydzielania kwasu żołądkowego w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką LY01021;
• Jakiekolwiek inne przyczyny uznane przez badacza za nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu.