Identifizierung wirksamer Dosen von LY01021 bei kontrollierter ovarieller Hyperstimulation (COH) für weibliche Probanden, die sich assistierten Reproduktionstechniken (ART) unterziehen

Einschlusskriterien:

• Informierte Einwilligung der Probanden und ihrer Ehepartner;
• Verheiratete unfruchtbare weibliche Probanden im Alter von 20 bis 40 Jahren (40 Jahre ausschließlich) mit Indikationen für In-vitro-Fertilisation-Embryotransfer (IVF-ET) oder intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI);
• Gewicht 45 kg bis 80 kg (beide inklusive) und Body-Mass-Index (BMI) 19,0 bis 28,0 kg/m²;
• Regelmäßiger Menstruationszyklus (24 bis 35 Tage, beide inklusive) in den letzten 3 Monaten vor dem Screening;
• Erwartete normale Eierstockreaktion;
• Bereitschaft der Probandin, im ersten IVF-ET-Zyklus einen Frischzyklustransfer mit einem oder zwei Embryonen gleichzeitig durchzuführen;
• Normale zervikale Zytologieergebnisse (TCT) oder mit begrenzter klinischer Signifikanz innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; oder Probanden mit atypischen Plattenepithelzellen unklarer Signifikanz (ASC-US) des TCT, die negativ auf Hochrisiko-Typen des humanen Papillomavirus (HPV) getestet wurden.

Ausschlusskriterien:

• Vor dem Screening Personen, die drei oder mehr IVF/ICSI-ET-COH-Zyklen durchlaufen haben, ohne eine klinische Schwangerschaft zu erreichen;
• Früheres IVF/ICSI-Versagen aufgrund von Spermien-/Befruchtungsproblemen/niedriger Befruchtungsrate (<30%) und keine Verbesserung des entsprechenden medizinischen Zustands;
• Probanden mit mehr als 2 spontanen Aborten;
• Probanden mit hohem OHSS-Risiko, beurteilt durch den Untersucher gemäß der Golan-Klassifikation (z.B. solche mit mittelschwerer bis schwerer OHSS während früherer COH-Zyklen, polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) oder mit vorherigen aufgrund von OHSS abgebrochenen COH-Zyklen);
• Probanden mit niedriger Eierstockfunktion;
• Jede Schwangerschaft, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening aufgetreten ist;
• Ungeklärte abnormale Vaginalblutungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Probanden mit schwerwiegender Infektion, schwerem Trauma oder größerem chirurgischem Eingriff innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• ALT- und AST-Spiegel beim Screening-Besuch oder zum Beginn der Eierstockstimulation waren mehr als doppelt so hoch wie die obere Normgrenze;
• Positiver Serum-β-hCG-Test beim Screening-Besuch oder am Starttag der Eierstockstimulation;
• Frühere Krankengeschichte oder gynäkologischer Ultraschall weist auf klinisch signifikante Zustände hin;
• Jede Krankheit oder Symptom, die die systemische Funktion beeinflussen kann oder die Absorption, Anreicherung, Metabolisierung oder Ausscheidung des Testarzneimittels beeinträchtigen kann (z.B. chronische Darmerkrankungen, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Schwerwiegende systemische Erkrankungen, endokrine oder metabolische Anomalien;
• Thromboembolische Erkrankungen oder eine Vorgeschichte von thromboembolischen Erkrankungen;
• Die Probandin oder ihr Ehepartner oder beide tragen eine chromosomale Abnormalität oder leiden an einer bekannten monogenen Erbkrankheit oder einer schweren Erkrankung mit genetischer Prädisposition, die eine Präimplantationsgenetik erfordert (ausgenommen chromosomale Polymorphismen);
• Bösartiger Tumor oder Vorgeschichte von bösartigem Tumor (außer Basalzell- oder Plattenepithel-Hautkrebs, papilläres Schilddrüsenkarzinom, In-situ-Karzinom);
• Verwendung von Fertilitätsregulatoren innerhalb von 1 Monat vor der Eierstockstimulation, wie Clomifen, Letrozol, Gonadotropine (Gn), hormonelle Medikamente (einschließlich oraler Kontrazeptiva, Östrogene, Gestagene usw.) Bromocriptin usw.;
• Probanden, die innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Verabreichung von LY01021 starke Induktoren/Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), starke Induktoren/Inhibitoren von P-Glykoprotein (P-gp) oder Magensäuresekretionshemmer verwendet haben;
• Alle anderen Gründe, die vom Forscher als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden.