Identificar dosis efectivas de LY01021 en hiperestimulación ovárica controlada (COH) para mujeres sometidas a tecnologías de reproducción asistida (ART)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado de los sujetos y sus cónyuges;
• Sujetas infértiles casadas de 20 a 40 años (40 años excluido) con indicaciones para fecundación in vitro-transferencia de embriones (FIV-TE) o inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI);
• Peso de 45 kg a 80 kg (ambos inclusive), e índice de masa corporal (IMC) de 19,0 a 28,0 kg/m²;
• Ciclo menstrual regular (24 a 35 días, ambos inclusive) durante los últimos 3 meses antes del cribado;
• Respuesta ovárica normal anticipada;
• Disposición de la sujeto para someterse a transferencia en ciclo fresco con uno o dos embriones a la vez en el primer ciclo de FIV-TE;
• Resultados normales de citología cervical (TCT) o con significación clínica limitada dentro de los 6 meses previos al cribado; o sujetas con células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) en TCT que dieron negativo para tipos de alto riesgo de virus del papiloma humano (VPH).

Criterios de exclusión:

• Antes del cribado, individuos que se sometieron a tres o más ciclos de COH de FIV/ICSI-TE sin lograr embarazo clínico;
• Fracaso previo de FIV/ICSI debido a problemas de espermatozoides/fecundación/tasa baja de fecundación (<30%) y sin mejora en la condición médica relacionada;
• Sujetas con más de 2 abortos espontáneos;
• Sujetas con alto riesgo de SHO, valorado por el investigador según la clasificación de Golan (por ejemplo, aquellas con SHO moderado a grave durante ciclos previos de COH, síndrome de ovario poliquístico (SOP), o con ciclos previos de COH cancelados debido a SHO);
• Sujetas con baja función ovárica;
• Cualquier embarazo ocurrido dentro de los 3 meses previos al cribado;
• Sangrado vaginal anormal inexplicado dentro de los 6 meses previos al cribado;
• Sujetas con infección grave, traumatismo severo o procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 6 meses previos al cribado.
• Niveles de ALT y AST en la visita de cribado o al inicio de la estimulación ovárica superiores al doble del límite superior normal;
• Prueba de β-hCG sérica positiva en la visita de cribado o el día de inicio de la estimulación ovárica;
• Antecedentes médicos o ecografía ginecológica que indiquen condiciones clínicamente significativas;
• Cualquier enfermedad o síntoma que pueda afectar la función sistémica o puede afectar la absorción, acumulación, metabolismo o excreción del fármaco de prueba (por ejemplo, enfermedades intestinales crónicas, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Enfermedades sistémicas mayores, anomalías endocrinas o metabólicas;
• Enfermedades tromboembólicas o antecedentes de enfermedades tromboembólicas;
• La sujeto o su cónyuge o ambos portan una anomalía cromosómica, o padecen una enfermedad hereditaria monogénica conocida o una enfermedad grave con susceptibilidad genética que requiera prueba genética preimplantacional (excluyendo polimorfismos cromosómicos);
• Tumor maligno o antecedentes de tumor maligno (excepto cáncer de piel de células basales o escamosas, carcinoma papilar de tiroides, cáncer in situ);
• Uso de reguladores de fertilidad dentro de 1 mes antes de la estimulación ovárica, como citrato de clomifeno, letrozol, gonadotropinas (Gn), fármacos hormonales (incluyendo anticonceptivos orales, estrógenos, progestágenos, etc.), bromocriptina, etc.;
• Sujetas que han usado inductores/inhibidores fuertes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), inductores/inhibidores fuentes de la glicoproteína P (P-gp), o inhibidores de la secreción de ácido gástrico dentro de 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera administración de LY01021;
• Cualquier otra razón considerada por el investigador como no adecuada para participar en este estudio.