Nano-krystalický Megestrol-acetát pro nevolnost a zvracení vyvolané chemoterapií

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, bez genderových omezení;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý/recidivující nebo metastatický adenokarcinom žaludku, který není resekovatelný pro kurativní léčbu;
3. Žádná předchozí expozice jakýmkoli chemoterapeutickým lékům (protinádorové léky nepoužité k léčbě rakoviny nebo intravezikální instilační terapie pro rakovinu močového měchýře se nepovažují za chemoterapii);
4. První linie léčby plánovaná zahrnující středně emetogenní chemoterapeutikum, konkrétně inhibitor PD-1 (doporučuje se Tislelizumab), v kombinaci s chemoterapeutickým režimem CAPOX pro protinádorovou léčbu;
5. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců;
6. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;

7. Dobrá funkce orgánů, splňující následující kritéria:

   1. Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/l;
   2. Hemoglobin ≥ 90 g/l;
   3. Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/l;
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
   5. U pacientů bez známých jaterních metastáz aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN a/nebo alaninaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN (u pacientů s jaterními metastázami lze toto uvolnit na ≤ 5 × ULN);
   6. Serumový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
   7. Elektrokardiogram: QTc ≤ 450 ms (muži), QTc ≤ 470 ms (ženy);
   8. Echokardiogram: LVEF (ejekční frakce levé komory) ≥ 50 %;
8. Ženské účastnice plodného potenciálu, stejně jako mužští účastníci, jejichž partneři jsou plodného potenciálu, musí používat účinnou metodu antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce; ženské účastnice plodného potenciálu musí mít negativní těhotenský test z krve do 72 hodin před randomizací; a nesmí kojit;
9. Jasně rozumět a dobrovolně se účastnit této studie a osobně podepsat informovaný souhlas.

Vylučovací kritéria:

1. Dostával(a) břišní (včetně roviny bránice a níže) nebo pánevní radioterapii do 7 dnů před zařazením, nebo plánuje takovou radioterapii mezi 1. a 8. dnem léčby;
2. Plánuje podávání jiných chemoterapeutických léků se středním až vysokým emetogenním potenciálem mezi 2. a 8. dnem po prvním dni chemoterapie;
3. Anamnéza žilné tromboembolické choroby v posledních 6 měsících;
4. Užívání léků s potenciálním antiemetickým účinkem do 2 dnů před zařazením: antagonisté receptoru 5-HT3 (např. ondansetron), fenothiaziny (např. chlorpromazin), butyrofenony (např. haloperidol), benzamidy (např. metoklopramid), domperidon, kanabinoidy, tradiční čínské léky s potenciálním antiemetickým účinkem, skopolamin nebo sekobarbital;
5. Zahájení terapie benzodiazepiny nebo opioidy do 2 dnů před zařazením (s výjimkou zolpidemu, temazepamu nebo midazolamu užívaných samostatně denně);
6. Zahájení užívání morfinu do 7 dnů před zařazením (s výjimkou těch na stabilní dávce);

7. Dostával(a) systémovou kortikosteroidní terapii (včetně, ale neomezeno na dexamethason, hydrokortizon, methylprednisolon nebo prednisolon) nebo sedativní antihistaminika (např. difenhydramin) do 7 dnů před zařazením (Poznámka:

   Jednorázové kortikosteroidy pro prevenci alergie na kontrastní látku, stejně jako lokální podání nebo inhalace, jsou povoleny);

8. Užívání palonosetronu do 14 dnů před zařazením;
9. Užívání antagonistů receptoru NK-1 do 28 dnů před zařazením;
10. Užívání specifických substrátů CYP3A4 (terfenadin, cisaprid, astemizol) nebo inhibitorů CYP3A4 (např. ritonavir, klarithromycin, ketokonazol nebo itrakonazol, diltiazem atd.), užívání silných induktorů CYP3A4 (např. fenobarbital, rifampin, fenytoin a karbamazepin) do 28 dnů před zařazením, nebo užívání specifických substrátů CYP2D6 (např. thioridazin, pimozid) do 28 dnů před zařazením;
11. Zvracení a/nebo nevolnost do 24 hodin před zařazením;
12. Symptomatické mozkové metastázy nebo jakékoli příznaky naznačující mozkové metastázy nebo nitrolební hypertenzi;
13. Nekontrolovaný serózní výpotek, včetně pleurálního výpotku, ascitu nebo perikardiálního výpotku (pacienti, kteří dosáhli kontroly léčbou a byli stabilní ≥2 týdny, mohou být zařazeni);
14. Těžké kardiovaskulární onemocnění do 3 měsíců před zařazením, včetně, ale neomezeno na akutní infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, významné chlopňové nebo perikardiální onemocnění, anamnézu komorové tachykardie, symptomatické chronické srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída II až IV), nebo anamnézu těžkých srdečních poruch vedení (např. torsades de pointes);
15. Nekontrolovaná hypertenze před zařazením (dvě po sobě jdoucí měření klidového systolického krevního tlaku ≥160 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku ≥100 mmHg);
16. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 10⁴ kopií/ml), aktivní hepatitida C (HCV-Ab pozitivní a HCV-RNA ≥ horní hranice normálu), syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo HIV pozitivní, nebo syfilis pozitivní;
17. Současné stavy, které vylučují použití dexamethasonu, jako aktivní infekce (např. pneumonie) nebo jakékoli nekontrolované stavy (např. diabetická ketoacidóza, gastrointestinální obstrukce atd.);
18. Známé kontraindikace antagonistů receptoru NK-1, antagonistů receptoru 5-HT3 nebo dexamethasonu;
19. Účast na jiných klinických studiích do 30 dnů před zařazením (podle užívání studijních léků);
20. Subjekty, u kterých vyšetřovatel posoudí, že mají jiné stavy, které je činí nevhodnými pro účast v této studii.