Nanokiteinen Megestroliasetaatti kemoterapian aiheuttamaan pahoinvointiin ja oksenteluun

Sisällytyskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, ei sukupuolirajoituksia;
2. Histologisesti tai sitologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt/tokaantunut tai etäpesäkkeellinen mahasyöpäadenokarsinooma, joka ei ole poistettavissa parantavalla hoidolla;
3. Ei aiempaa altistusta minkään kemoterapialääkkeille (syöpähoidossa käytettäviä lääkkeitä ei pidetä kemoterapiana, eikä virtsarakon syövän intravesikaalinen instillointiterapia);
4. Suunniteltu ensilinjan hoito sisältää kohtalaisen emetogeenisen kemoterapialääkkeen, erityisesti PD-1-estäjän (Tislelizumabia suositellaan), yhdistettynä CAPOX-kemoterapiaryhmään syöpähoidossa;
5. Odotettu elinaika ≥ 6 kuukautta;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0 tai 1;

7. Hyvä elinten toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10⁹/l;
   2. Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
   3. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/l;
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja;
   5. Potilailla, joilla ei ole tunnettua maksan etäpesäkettä, aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 × yläraja ja/tai alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × yläraja (maksan etäpesäkkeiden potilailla tämä voidaan lieventää ≤ 5 × ylärajaan);
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja ja kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min;
   7. Elektrokardiogrammi: QTc ≤ 450 ms (mies), QTc ≤ 470 ms (nainen);
   8. Ekokardiogrammi: LVEF (vasemman kammion pumppausosuus) ≥ 50 %;
8. Lisääntymiskykyiset naispuoliset osallistujat sekä miespuoliset osallistujat, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä, on käytettävä tehokasta ehkäisykeinoa tiedostetun suostumuksen allekirjoitushetkestä 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; lisääntymiskykyisten naispuolisten osallistujien on oltava negatiivinen veriraskaus testi 72 tunnin kuluessa ennen satunnaistamista; eikä saa olla imetysvaiheessa;
9. Ymmärtää selvästi ja osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tiedostetun suostumuksen henkilökohtaisesti.

Pois sulkemiskriteerit:

1. Vatsa- (mukaan lukien pallea taso ja alapuoli) tai lantio sädehoitoa 7 päivän kuluessa ennen osallistumista tai suunnitelma saada tällaista sädehoitoa hoidon päivien 1 ja 8 välillä;
2. Suunnitelma antaa muita kohtalaisen tai korkean emetogeenisen potentiaalin kemoterapialääkkeitä kemoterapian ensimmäisen päivän jälkeisten päivien 2 ja 8 välillä;
3. Laskimotukosten sairauden historia viimeisen 6 kuukauden aikana;
4. Lääkkeiden käyttö, joilla on mahdollisia pahoinvointia estäviä vaikutuksia 2 päivän kuluessa ennen osallistumista: 5-HT3-reseptorien antagonistit (esim. ondansetroni), fenotiasiinit (esim. klooripromatsiini), butyrofenonit (esim. haloperidoli), bentsamidit (esim. metoklopramidi), domperidoni, kannabinoidit, perinteiset kiinalaiset lääkkeet, joilla on mahdollisia pahoinvointia estäviä vaikutuksia, skopolamiini tai sekobarbitaali;
5. Bentsodiatsepiini- tai opioidi hoidon aloittaminen 2 päivän kuluessa ennen osallistumista (lukuun ottamatta zolpidemia, tematsepaamia tai midatsolaamia, joita otetaan yksinään päivittäin);
6. Morfiinin käytön aloittaminen 7 päivän kuluessa ennen osallistumista (lukuun ottamatta niitä, joilla on vakaa annos);

7. Saatu systemaattista kortikosteroidi hoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen deksametasoni, hydrokortisoni, metylprednisoloni tai prednisoloni) tai rauhoittavia antihistamiineja (esim. difenhydramiini) 7 päivän kuluessa ennen osallistumista (Huomio:

   Yksittäiset kortikosteroidiannokset kontrastiaineallergian ehkäisyyn sekä paikallinen antaminen tai inhalaatio on sallittu);

8. Palonosetronin käyttö 14 päivän kuluessa ennen osallistumista;
9. NK-1-reseptorien antagonistien käyttö 28 päivän kuluessa ennen osallistumista;
10. Tiettyjen CYP3A4-substraattien (terfenadiini, cisapridi, astemitsoli) tai CYP3A4-estäjien (esim. ritonaviri, klaritromysiini, ketokonatsoli tai itrakonatsoli, diltiatseemi jne.) käyttö, voimakkaiden CYP3A4-induktoreiden (esim. fenobarbitaali, rifampisiini, fenytoiini ja karbamatsepiini) käyttö 28 päivän kuluessa ennen osallistumista tai tiettyjen CYP2D6-substraattien (esim. tioridatsiini, pimotsidi) käyttö 28 päivän kuluessa ennen osallistumista;
11. Oksentelu ja/tai pahoinvointi 24 tunnin kuluessa ennen osallistumista;
12. Oireilevat aivojen etäpesäkkeet tai mitkä tahansa oireet, jotka viittaavat aivojen etäpesäkkeisiin tai aivopaineen nousuun;
13. Hallitsematon neste keräymä, mukaan lukien keuhkopussi neste, vatsaontelon neste tai sydänpussi neste (potilaat, jotka ovat saavuttaneet hallinnan hoidon kautta ja olleet vakaana ≥2 viikkoa, voidaan sisällyttää);
14. Vakava sydän- ja verisuonitauti 3 kuukauden kuluessa ennen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen akuutti sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, merkittävä läppä- tai sydänpussitauti, kammiovärinän historia, oireileva krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka II-IV) tai vakavien sydämen johtumishäiriöiden historia (esim. torsades de pointes);
15. Hallitsematon verenpaine ennen osallistumista (kaksi peräkkäistä lepo systolisen verenpaineen lukemaa ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);
16. Aktiivinen B-hepatiitti (HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml tai 10⁴ kopiota/ml), aktiivinen C-hepatiitti (HCV-Ab positiivinen ja HCV-RNA ≥ yläraja), hankittu immunologinen puutosoireyhtymä (AIDS) tai HIV-positiivinen tai kuppa-positiivinen;
17. Samanaikaiset tilat, jotka estävät deksametasonin käytön, kuten aktiiviset infektiot (esim. keuhkokuume) tai mitkä tahansa hallitsemattomat tilat (esim. diabeettinen ketoasidoosi, ruoansulatuskanavan tukos jne.);
18. Tunnetut vasta-aiheet NK-1-reseptorien antagonisteille, 5-HT3-reseptorien antagonisteille tai deksametasonille;
19. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän kuluessa ennen osallistumista (määritetty tutkimuslääkkeiden käytön perusteella);
20. Kokeenjohtajan mukaan muut olosuhteet, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.